对个体而言,基因突变即可以由其父母遗传而来,也可以后天获得。前者称为遗传性突变(hereditary mutation),或种系突变(germline mutation),后者称为新生突变(de novo mutation)。研究表明,新生突变可以在人一生中的任何时间点(从受精卵开始)发生。如果新生突变发生在个体发育的早期,将导致一个或多个组织的大量细胞或全部细胞拥有突变的基因型,使个体处于嵌合体状态(mosaicism)——这是许多散发性单基因遗传病发病原因,也是复杂疾病发病过程的重要环节。如果体细胞的癌基因或抑癌基因发生新生突变,则该体细胞的后代发生癌变的可能性就会增加。实际上,绝大多数癌症都起自新生突变。由新生突变导致的嵌合体状态分为体细胞嵌合体(somatic mosaicism)和生殖细胞嵌合体(germline mosaicism)。对于前者,如果拥有突变基因型的细胞包括了精子或卵子的前体细胞,则新生突变会传给下一代；对于后者,依突变型生殖细胞占总生殖细胞的比例的不同,决定新生突变传给下一代的可能性的大小。这就给某些遗传病再发风险的估计带来了困难。新生突变并不总是有害的：极少数情况下,新生突变也可能逆转遗传性突变。我们在X-连锁肾上腺-脑白质营养不良和杜氏肌营养不良的临床分子诊断中,发现多个家系的先症者,其致病基因突变未见于其母亲的血细胞；在通过亲子鉴定实验确定先症者与其父母的血缘关系后,我们确定：这些先症者的ABCD1基因突变属于新生突变。在2个常染色体显性遗传病患者的临床分子诊断中,利用T-克隆-测序方法,发现其突变型等位基因与野生型等位基因的比例并非1：1,推测其致病基因在胚胎发育早期发生了新生突变,导致机体呈体细胞嵌合体或体细胞-生殖细胞联合嵌合体状态。新生突变的发生和鉴定,为遗传咨询提供了新思路,也为遗传病的研究开辟了新领域。