唇形科香茶菜属植物冬凌草作为抗菌、消炎、抗肿瘤的传统中草药在民间广泛应用[1]。本课题组前期从冬凌草中提取、筛选了结构全新的新对映贝壳杉烯类二萜化合物P-6,并证实其有良好的抗肿瘤活性,但对多药耐药肿瘤细胞是否有抑制作用尚不清楚。肿瘤多药耐药严重影响化疗效果,导致化疗失败,据报道90％以上肿瘤患者的死因与多药耐药有关[2]。解决耐药问题主要有两条思路：一种是开发肿瘤耐药逆转剂；二是开发本身具有抗耐药活性的化合物。前期研究发现P-6 没有明显的逆转耐药作用,所以本课题针对P-6 是否具有抗耐药活性进行探讨。本课题以课题组前期诱导的多药耐药细胞株EC109/Taxol 为研究对象[3],研究新型抗肿瘤化合物P-6 的体外抗肿瘤耐药活性并探讨其作用机制。分别采用MTT 法、生长曲线法、集落形成法测定P-6 对EC109、EC109/Taxol 细胞增殖的影响；流式细胞术检测P-6 对耐药细胞株周期分布的影响；Hoechst 33258 染色法、Annexin V/PI 双染法检测P-6 对EC109/Taxol 细胞凋亡的影响；Western blot 观察 P-6 对EC109/Taxol 细胞内p53、Procaspase-3 表达的影响。结果表明,P-6 对药敏和耐药细胞增殖抑制作用相似,且这种作用呈明显量效和时效关系；P-6 可剂量依赖地升高EC109/Taxol 细胞G2/M 期细胞的比例,使细胞阻滞于有丝分裂后期；Hoechst 33258 染色法、Annexin V/PI 双染法结果表明P-6 可剂量依赖的诱导EC109/Taxol 细胞凋亡； P-6 上调EC109/Taxol 细胞内p53 蛋白的表达,下调Procaspase-3 蛋白的表达。综上,P-6 具有较强的抗耐药活性,且能明显解除耐药细胞的凋亡抑制。对其的研究为治疗耐药肿瘤提供了新的途径。