喹乙醇及代谢物3-甲基喹喔啉-2-羧酸在猪体内生理药动学模型的建立

来源 :第九届全国药物和化学异物代谢学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sulinpep
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
喹乙醇在我国养猪业中广泛使用,其在动物性食品中的残留必然危害人们健康。生理药动学模型能够提供外源性化合物在体液和组织中动态变化的信息,可用于预测猪体内喹乙醇的残留。 本研究旨在建立一种能够预测不同用药方式下,喹乙醇残留标示物3-甲基喹喔啉-2-羧酸(MQCA)在猪肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中残留消除的生理药动学模型。模型假设肝脏为MQCA的生成部位,目标化合物在体内服从血流限速型分布,包括肌肉、肝脏、肾脏、脂肪、血液和其他组织等多个房室。喹乙醇及MQCA在每个房室中的处置通过质量平衡方程加以描述,方程中的生理参数主要来自于文献,而MQCA的血浆蛋白结合率、肾清除率和组织血浆分配系数则通过体外和体内试验测定。模型的拟合是利用喹乙醇药动学数据和MQCA组织残留数据采用最大似然法进行计算,整个计算过程由ACSL xtreme(version 1.4)完成。模型预测能力是通过将预测结果与喹乙醇药动学数据和MQ-CA组织残留数据比较来评估的。结果表明,喹乙醇在猪血浆中预测值与观测值拟合良好;尽管残留消除的前段模型过高地估计了MQCA在血浆和组织中的水平,但在残留消除的后段与实测组织中MQCA的水平取得了很好地拟合。因此,本模型可用于预测猪可食性组织中喹乙醇残留标示物MQCA的残留。
其他文献
目的:研究氟非尼酮在正常wistar大鼠体内的药物动力学特征。 方法:健康 wistar大鼠84只,分别单次灌胃给予30、60、120、240、480 mg·kg-1氟非尼酮,及连续5天每日1次每次30、1
会议
RT-PCR的方法分离获得猪细胞色素CYP3A29及其辅酶NADPHP450还原酶(NPR),细胞色素b5(b5)基因cN-DA序列,并构建重组表达载体pFastbacI-CYP3A29,pFastbacI-NPR,pFastbacI-b5.通过重
会议
目的:研究复方甘草酸苷分散片和参比普通片剂在健康受试者体内的生物等效性。 方法:20名健康男性受试者随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂75 mg,于服药前(O h)及服药后54 h
会议
2008年5月20日,南京军区第85医院救灾队的医护人员抱起16日出生的新生儿张弘扬,旁边是他的母亲。小弘扬是在这个野战医院出生的第一名新生儿。据了解,目前已经有18名新生儿在
目的:研究两种硫酸氨基葡萄糖分散片在健康受试者体内的生物等效性。 方法:20名健康男性受试者随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂1500 mg,于服药前(0 h)及服药后24 h内多点
会议
喹赛多在鸡和猪体内生物利用度低,粪便中原型药物回收率低,这充分表明喹赛多在消化道中发生了广泛的降解。 目前资料显示。喹赛多在消化道内的代谢还没有进行研究。 为
他是一个苦命的孩子,五岁那年,母亲得了肺病,因为家境贫寒得不到医治,一年后,母亲握着他的手带着无尽的遗憾离开了人世。不久,他的父亲也患了重病。知道自己要不久于人世,这
目的:探讨黄连解毒汤中盐酸小檗碱的药动学特征。 方法:SD大鼠一次性灌胃后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中的盐酸小檗碱含量,并运用3P97药动学程序对血药浓度-
会议
建立口服-房室Ka≈Ke的数学模型,解决药动学规律符合一房室模型的单剂量口服药物,其血药浓度-时间数据在应用计算机进行曲线拟合时,常因吸收速率和消除速率常数相近而使拟合发散
会议
目的:建立人血浆中甲苯磺酸妥舒沙星的HPLC-荧光测定法,研究两种甲苯磺酸妥舒沙星制剂的相对生物利用度。 方法:以加替沙星为内标,血浆样品萃取后经Plaenome-nex Gemini C18
会议