【摘 要】
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[目的]佐太在藏药中最为重要,是藏药之母本,被称为"众药之王",是生产"七十味珍珠丸"等名贵藏药的主要原料,也常用来配合普通药物增加疗效。佐太中含有无机汞,肾脏是无机
【机 构】
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遵义医学院基础药理教育部重点实验室,遵义
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]佐太在藏药中最为重要,是藏药之母本,被称为"众药之王",是生产"七十味珍珠丸"等名贵藏药的主要原料,也常用来配合普通药物增加疗效。佐太中含有无机汞,肾脏是无机汞蓄积的主要靶器官,蓄积在肾脏中的汞主要浓集于肾近曲小管。肾脏转运体Oat1和Oat3分布在肾小管的上皮细胞基底膜。而在生物体的内部存在着的感知时间受时间的支配的节律现象就叫做"生物钟"或"生物节律"； 时钟节律即"生物钟"是机体长期以来随着生存环境的周期变化而产生的具有节律性地自我调控过程。因此,本实验临床应用剂量的佐太对肾脏时辰基因和转运体节律的影响。[材料和方法]随机将昆明雄性小鼠分为空白对照组和佐太组(10 mg/kg,po)连续给药7天,给药7天后按照不同时间点(6点钟,10点钟,14点钟,18点钟,22点钟和2点钟)进行取材(肾组织)。从肾组织中提取RNA,用实时定量RT-PCR法检测时钟基因(外周生物钟调控的核心基因Bmal1,周期基因Per2,白蛋白结合基因Dbp和核受体基因Nr1d1)以及肾摄入转运体(阴离子转运体Oat1,Oat3)mRNA的表达。[结果]在雄性昆明小鼠肾脏中,肾脏时钟基因呈现典型的外周生物钟24小时的苇节律变化。时钟基因Arnt1,Per2,Nr1d1,Dbp空白对照组和佐太组的表达量趋势基本一致,虽略有差异,无统计学意义。但佐太对摄入转运体(Oat1,Oat3)的时钟节律有一定影响,oat1和Oat3两组高峰时间均在14：00,空白对照组低谷时间在10：00,而佐太组低谷时间在6：00； Oat1空白对照组高峰和低谷表达量相差2倍,佐太组相差3倍；Oat3空白对照组高峰和低谷表达量相差2倍,而佐太组相差4倍。总的来说,临床用量佐太对时钟基因和肾转运体的节律无明显影响,表明其对肾脏生理和毒性影响小。[结论]本实验结果表明肾脏转运体存在时钟节律性,临床剂量下的佐太对肾脏转运体的时钟节律无明显干扰。
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