【摘 要】
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随着JAK2、MPL和CALR基因等体细胞突变的发现以及高通量测序技术的应用,正迅速地获取骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferativeneoplasma,MPN)患者完整的突变景观图.凭借如今的测序技术,仅2％左右的真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)患者以及10％左右的原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)和原发性骨髓纤维化
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随着JAK2、MPL和CALR基因等体细胞突变的发现以及高通量测序技术的应用,正迅速地获取骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferativeneoplasma,MPN)患者完整的突变景观图.凭借如今的测序技术,仅2％左右的真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)患者以及10％左右的原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)和原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)患者无任何现阶段可检测的体细胞突变.突变可分为"驱动突变"和"乘客突变",在驱动突变中,JAK2、MPL、CALR突变在大多数情况下相互排斥,同时它们与MPN表型有着复杂的联系(表型驱动基因).在ET和PMF患者中,CALR突变者的表型和预后与JAK2突变者明显不同.其他驱动基因在别的血液系统恶性肿瘤中常有发现,且可能在疾病进展乃至疾病发生中起一定作用.患者所携带的突变数目越多,其总生存时间越短,转化为急性髓系白血病的风险越高.对于那些携带多个突变的患者,大多数的突变在确诊时就已经存在了,只有极少数的新突变会出现在后续随访过程中.
其他文献
慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的病程异质性很大,一些患者从不需要治疗,呈一个惰性的病程,而其他患者的病情则快速进展,在短时间内就需要治疗,生存期很短.最先用于CLL预后分类的是Rai和Binet临床分期系统,较新的预后不良的指标包括血清β2微球蛋白和胸苷激酶水平增高、未突变的IGHV、ZAP-70和CD38表达增高和不良的细胞遗传学改变,这些指标与疾病到进展和需要治疗的时间较短相关.在临床实践中
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是以长期存活的B淋巴细胞在外周血和淋巴器官中堆积为特征.CLL的自然病程,包括对治疗的反应、药物耐药是由致病基因和其他具有影响力的基因,以及白血病细胞与微环境之间的关系决定的.本文将综述目前有关CLL自然病史的相关知识,并试图为慢性淋巴细胞白血病克隆的建立及克隆演进提供一个统一的理论,特别着重在免疫方面.尽管有很多问题尚未解决,但这已打开了该研究领域几个有趣的途径.
CLL的治疗正在发生巨大的变化.最近,一些新的药物被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病,而更多等待批准的药物正在进行临床试验.此外,在这些极度特异性的临床试验进行的同时,通过对临床、生物学和基因参数的评估对这种白血病预后的预见能力也有改善,现在可以对预后中等的患者在最初采取非常温和的治疗,高危的患者采取强有力的治疗.在此背景下,为不同情况的患者选择正确的治疗策略变得越来越有挑战性.本文总结了目前有效的
目前伊马替尼停药研究表明只有少部分患者在中断ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后能维持持续缓解.这可能是因为伊马替尼或二代TKI不能清除CML早期干细胞.最近干扰素α(IFNα)作为TKI联合治疗方式重新浮现,研究提示IFNα能增加TKI诱导的分子学缓解深度和增加未检测到微小残留病(undetectable minimal residual disease,UMRD)的患者数量.UMRD是TKI
目前指南推荐酪氨酸激酶抑制剂(TKI)中的伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼均作为慢性期CML患者的一线治疗选择,因而医生和患者面临选择困难.不同TKI间的总生存率没有差异.应该根据年龄、预后分层、药物的安全性和获得深度持续缓解的可能性(无治疗缓解,TFR)等因素选择一线治疗方案.无论采用何种TKI作为一线用药,目前指南都包括对最佳反应和治疗失败的评估时间点前移,且要定期监测及治疗优化.从接受TKI治疗
在本世纪初期,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)引入临床应用之前,异基因造血干细胞移植(alloSCT)是慢性粒细胞白血病(CML)患者可望获得长期生存的唯一治疗选择.在1999年以前,CML-慢性期(CP)都是欧洲血液和骨髓移植组(EBMT)登记处报道的最常见的移植适应证之一.其后,这类病人接受移植的总体数量下降,而处于疾病进展阶段的患者接受移植比例增加.TKI显示出卓越疗效,可诱导深层次的、持续的疾病
原发纵膈大B淋巴瘤(PMBCL)是一个独特的B细胞淋巴瘤,它可能源于胸腺髓质B细胞占所有弥漫大B淋巴瘤的6-10％,常发生于青年女性.PMBCL由中等和大的B淋巴细胞弥漫增殖伴有硬化和不同程度区室化为特征的.PMBCL表达B细胞相关抗原,例如:CD19、CD20、CD22和CD79a.CD30在大多数病例(80％)中可被染色观察到,虽然比在霍奇金淋巴瘤(cHL)和间变性淋巴瘤中表达得要弱和均一性上
大部分滤泡淋巴瘤(FL)患者在初诊时淋巴结病变范围广泛.FL结外受累范围广泛,包括人体每个部位,但主要受累部位为皮肤、胃肠道或悬雍垂及扁桃体环(Waldeyers ring).除外原发皮肤的FL,根据中心母细胞的比例,FL在组织学上可被分为低级组(1、2级)和高级组(3级).结外FL不是一组同源性疾病.皮肤FL作为最常见的结外FL,通常表现为局部的病变,是可治性疾病.十二指肠FL (FL-D),十
滤泡淋巴瘤是西方国家第二常见的非霍奇金淋巴瘤,其一般特征为:确诊时往往表现为弥漫性,临床过程惰性,反复并逐渐增加的化疗耐药性复发.显然滤泡淋巴瘤有一段无症状进展的潜伏期,并且可能从前体克隆中产生,可进展数十年,从而导致随后的复发.滤泡淋巴瘤细胞的转化途径是一个复杂的多次打击过程,其一般起始于特征性的t (14;18)(q32;q21)易位,随后出现BCL2原癌基因的表达,可持续阻碍B细胞受体多样性
原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)侵袭性强、预后差,对常规治疗非霍奇金淋巴瘤的化疗方案反应差.包含大剂量甲氨蝶呤(MTX)的化疗方案治疗PCNSL缓解率高,疗效确切,是治疗PCNSL的基石.诱导治疗后续以巩固治疗被认为是最有效的治疗策略.MTX联合阿糖胞苷被认为是标准的诱导化疗方案.抗CD20单抗在治疗中所起的作用尚不确切,其在脑脊液中可达到的浓度不高,但Ⅰ期和Ⅱ期临床试验提示它可能有效.在过去