基于NF-кB-iNOS-NO信号通路探讨新风胶囊改善AS患者肺功能的机制

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目的探讨强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)患者核因子-κB片断p65(NF-κB p65)-诱导型一氧化氮合酶(iNOS)-一氧化氮(N0)信号通路的变化及新风胶囊(XinFeng capsules,XFC)对其影响。方法将120例AS患者随机等分为XFC组(3粒/次,tid)和柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SASP)组(4片/次,bid);连续治疗3个月。60例健康体检者为对照组。采用德国Jager MasterScreen自动肺功能检测仪测定两组肺功能参数用力肺活量(For-ced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in 1 second,FEV1)、最大通气量(Maximal Voluntary Ventilation,MYV)、最大呼气流量(Peak expiratory flow,PEF)、25%肺活量位的最大呼气流量(Maximal mid-expiratory flow velocity in pulmonary vital capacity 25%,FEF25)、50%肺活量位的最大呼气流量(Maximal mid-expiratory flow velocity in pulmonary vital capacity 50%,FEF50)、75%肺活量位的最大呼气流量(Maximal mid-expiratory flow velocity in pulmonary vital capacity75%,FEF75);采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assays,ELISA)检测两组血清中氧化应激指标NF-κB p65、iNOS、NO、活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、活性氮(Reativenitrogen species,RNS)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dlismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、总抗氧化能力(TAOC)和白介素4(Interleukin-4,IL-4)、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;采用魏氏法检测血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR);采用日立7060型全自动生化分析仪检测高敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)。结果 XFC组临床疗效显著优于SASP组,具有统计学意义(P<0.01)。与健康对照组相比,AS患者FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75、SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-10值显著降低,NF-κB p65、iNOS、N0、ROS、RNS、MDA、IL-1 13、TNF-α、ESR、Hs-CRP值显著升高(P<0.0l或P<0.05)。与治疗前相比,两组治疗后FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75、SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-i0值均显著升高,NF-κB p65、iNOS、NO、ROS、RNS、MDA、IL-1β、TNF-α、ESR、CRP、视觉模拟评分(visual analog scales,VAS)、Bath强直脊柱炎疾病活动指数(Bath ankylosing spondylitis disease active index,BASDAI)、Bath强直脊柱炎功能指数(Bath ankylosing spondylitis functional index,BASFI)、Bath强直性脊柱炎总体指数(Bath ankylosing spondylitis global index,BAS-G)值均显著降低(P<0.01或P<0.05)。XFC组与SASP组相比,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。Spearman相关分析结果显示:FEV1、MVV、PEF、FEF50、FEF75与SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-10呈正相关,而与NF-κB p65、iNOS、NO、ROS、RNS、MDA、IL-1β、TNF-a、ESR、CRP呈负相关。结论 AS患者存在脊柱等关节局部病变的同时,还存在肺功能降低,并与NF-κB-iNOS-NO信号通路、氧化指标、致炎细胞因子呈负相关。中药复方XFC在改善AS患者脊柱关节僵痛等症状、实验室指标的同时,改善其肺功能,其机制可能在于与抑制NF-κB-iNOS-NO信号通路密切相关。
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