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目的 观察免疫抑制剂环孢素A (CsA)对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠74只,平均体重250 g,随机表法分为正常对照组(n=1 0)、单纯糖尿病组(n=8),胰岛素治疗组(n=9)、造模前低剂量CsA治疗组(n=9；造模前1周开始皮下注射1 μg·kg 1·d 1 CsA)、造模前中剂量CsA治疗组(n=8；造模前1周开始皮下注射4μg·kg 1·d 1CsA)、造模前高剂量CsA治疗组(n=8；造模前1周开始皮下注射8μg·kg 1·d 1 CsA)、造模后低剂量CsA治疗组(n=8；造模后1周开始皮下注射1μg·kg-1·d 1CsA)、造模后中剂量CsA治疗组(n=7；造模后1周开始皮下注射4 μg·kg 1·d-1 CsA)和造模后高剂量CsA治疗组(n=7；造模后1周开始皮下注射8μg·kg 1·d-1 CsA).8周后处死动物,采用免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应和Western blot检测肾脏MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.采用单因素方差分析和直线相关分析进行统计学分析.结果 8周时,单纯糖尿病组24 h尿微量蛋白显著高于正常对照组[分别为(5.80±3.23)、 (1.24±0.21)mg/24h,F=4.229,P＜0.01]；各CsA治疗组24 h尿微量蛋白不同程度降低,与正常对照组比较差异无统计学意义.单纯糖尿病组肾小管上皮细胞和肾小球系膜基质MMP-2、MMP-9mRNA(分别为2.215±0.076、2.546±1.103)和蛋白表达(分别为3.098±1.521、2.784±1.026)显著高于正常对照组(MMP-2 mRNA：0.704±0.256, F=6.031； MMP-9mRNA：0.368±0.238,F=5.193； MMP-2蛋白：1.000±0.000,F=7.532；MMP-9蛋白：1.000±0.000,F=6.100；均P＜0.01).胰岛素治疗对其表达无影响,但CsA干预可下调MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的异常表达.MMP-2 mRNA与蛋白表达呈显著正相关(r=0.618,P＜0.01),而MMP-9mRNA与蛋白表达未见相关性(r=0.420,P＞0.05).结论 CsA可减少糖尿病大鼠肾脏MMP-2和MMP-9基因转录和蛋白表达,改善细胞外基质代谢紊乱,可能具有延缓糖尿病肾病发生的作用.