胆酸同系物主要包括胆酸(CA)、异去氧胆酸(HDCA)、去氧胆酸(DCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)。作为牛黄的主要药效成分，胆酸同系物拥有广泛的非特异的抑制性药理作用，是目前在中成药制剂中应用最多的活性成分。考虑到胆酸同系物和细胞膜脂质分子均为表面活性物质，我们提出了表面活性作用假说，即胆酸同系物分子与细胞膜脂质相互作用，掺入细胞膜脂双层中，影响细胞膜的理化性质，从而非特异抑制定位于细胞膜上的蛋白的功能，并最终引起广泛的药理作用。根据这一理论，细胞膜上的酶、受体、通道等的功能都会受到抑制，同时药物的表面活性越强，作用强度也越强。为验证这一假说，分别针对假说中的不同作用阶段进行了五部分实验，所采用的方法和结果如下： ①染料滴定法测定胆酸同系物的临界胶团浓度(CMC)，结果显示表面活性强弱顺序为CDCA≈DCA>HDCA≈UDCA>CA;②荧光探针(芘)法测定脂质体内部极性，结果显示加入胆酸同系物后，胶团内部疏水区极性显著增加;③荧光脱色(漂白)恢复技术(FRAP)测定Caco-2细胞膜脂质流动性，并利用定磷法测定细胞膜总ATP酶活力，结果显示胆酸同系物可显著降低细胞膜流动性，并抑制细胞膜总ATP酶活力;④利用大鼠离体回肠张力实验，以乙酰胆碱和肾上腺素刺激，考察细胞膜M受体和β受体的反应性，结果显示胆酸同系物对二者均有抑制作用;⑤利用全氟异丁烯吸入小鼠肺水肿、芥子气和二甲苯致小鼠耳廓肿胀、细胞缺氧缺糖损伤等多种实验模型，证实了胆酸同系物可缓解多种病理损伤。另外值得注意的是，以上所有实验结果中，胆酸同系物的作用强度均与表面活性强度呈显著正相关。通过本课题的研究证实了胆酸同系物的表面活性作用理论。利用这一理论，可以成功地解释合牛黄中成药的非特异药理作用。同时首次提出了一个药物作用的潜在新靶标——细胞膜脂质，对于作用广泛、位点不明确、作用机制复杂的中药研究，提供了一条新线索。