【摘 要】
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目的:探讨核苷酸还原酶、切除修复交叉互补组基因1和乳腺癌易感基因在外周血中表达及与吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌疗效的关系.方法:荧光实时定量PCR检测晚期NSCLC患者肿
【机 构】
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浙江大学医学院附属第一医院,浙江杭州310003浙江省中医院,浙江杭州310003
【出 处】
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2013抗肿瘤药物研究新进展与肿瘤个性化药物治疗论坛
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目的:探讨核苷酸还原酶、切除修复交叉互补组基因1和乳腺癌易感基因在外周血中表达及与吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌疗效的关系.方法:荧光实时定量PCR检测晚期NSCLC患者肿瘤组织和外周血中RRM1、ERCC1和BRCA1 mRNA表达水平,并与患者的组织病理学类型、临床分期及吉西他滨联合铂类化疗方案疗效的关系进行分析.同时进一步对外周血和肿瘤组织中mRNA表达水平的相关性进行分析研究.分类变量之间进行χ2检验、连续性变量之间进行Spearman等级相关性分析;总体生存率的比较采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验法分析;影响晚期NSCLC患者生存期的相关因素分析采用COX比例风险模型分析.结果:RRM1的相对表达量在外周血和肿瘤组织中存在线性相关性(R2=0.045,P=0.048),BRCA1也存在显著的线性相关性(R=0.021,P<0.001).而ERCC1在两者之间无线性相关(R2=0.016,P=0.251).RRM1、ERCC1和BRCA1在不同的临床分期(ⅢB和Ⅳ)和病理类型(鳞癌、腺癌)中的表达无显著性差异.对肿瘤化疗疗效的反应,RRM1低表达组有效率(52.9%)高于高表达组(5.9%),差异有显著的统计学意义(P=0.007).RRM1低表达组的生存期(16.0个月)明显长于高表达组(12.5个月)(Log-rank 3.980,P=0.046).而ERCC1和BRCA1的表达在两组间无统计学意义(P>0.05).结论:接受吉西他滨联合铂类化疗的NSCLC患者,外周血中RRM1低表达对化疗反应的有效率更高,生存期更长;在外周血中RRM1基因的表达可能是影响患者对肿瘤化疗的敏感性和患者生存期的一个预测因素(HR=0.812,95%CI:0.302~2.182,P=0.068).其结果将有助于筛选出最适合接受吉西他滨联合铂类化疗方案的患者.
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