【摘 要】
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经前期活性筛选,发现一株分离自怀树花地衣（Ramalina calicaris（L.） Fr.）的高大毛壳真菌Chaetomium elatum（NO.89-1-3-1）的提取物显示显著的半胱氨酸特异性酶切天冬氨酸蛋白酶-3（Cas
【机 构】
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暨南大学药学院中药及天然药物研究所; 暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室; 中国科学院微生物研究所真菌学国家重点实验室; 中国科学院上海药物研究所
【基金项目】
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科技部973计划(2009CB522300);教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0120)
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经前期活性筛选,发现一株分离自怀树花地衣（Ramalina calicaris（L.） Fr.）的高大毛壳真菌Chaetomium elatum（NO.89-1-3-1）的提取物显示显著的半胱氨酸特异性酶切天冬氨酸蛋白酶-3（Casaspe-3）抑制活性（67.9%,20μg/mL）。通过各种色谱分离手段并结合UV、IR、MS、NMR以及CD、X-ray单晶衍射等技术,从其活性部位分离并鉴定了一系列新的含氯次生代谢产物:包括2个新的Azaphilone类化合物chaetomugilins S（1）、T（2）,2个新的芳香糖苷类化合物Globosumoside A（3）、6-O-aceytl-globosumoside A（4）。单体化合物经体外活性评价,发现Azaphilone类化合物（1,2）均具有显著抑制Caspase-3的活性,其IC50值分别为12.1和10.9μM。Azaphilone类化合物具有Caspase-3抑制活性为首次发现,我们的研究为天然来源的Caspase-3抑制剂提供了新的类型。目前已报道的来源毛壳属（Chaetomium）真菌的Azaphilone类成分共有40多个,其多具有三环或四环结构,结构中C-7的绝对构型均为S。本研究通过CD以及X-ray单晶衍射方法确定了chaetomugilins S（1）、T（2）的绝对构型,首次发现毛壳属真菌来源的三环Azaphilone化合物中C-7的绝对构型还存在R的情况。
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