目的：从磷脂酰肌醇(PI)通路探讨脑缺血后抑郁症的发病机制观察西药盐酸氟西汀和中药益肾调气方药--颐脑解郁方对其干预的作用机理，从而完善益肾调气法治疗脑缺血后抑郁症的理论学说。方法：选择雄性Wistar大鼠，经敞箱实验(Open-Field)评分，随机分为正常组、模型组、假手术组、中药组和西药组。正常组常规饲养；假手术组行假手术后予常规饲养；模型组、中药组和西药组予以去脑皮层血管手术，术后7天开始予21天的慢性不可预知的温和应激加孤养法复制脑缺血后抑郁状态大鼠模型。脑缺血后抑郁模型复制结束后，中药组予颐脑解郁方灌胃，西药组予盐酸氟西汀灌胃，每日1次，共6周。灌胃结束后以糖水消耗量、Open-field及Morris水迷宫进行行为学评估。行为学测定结束后，低温下快速取出大鼠全脑，冰浴下分离大脑前皮层和海马，置液氮中速冻后，-80℃冰箱保存备用。用酶联免疫法测定PI通路上重要调节因子三磷酸肌醇(IP3)的含量。用蛋白印迹分析法测定大鼠前皮层及海马PI-通路上重要调节因子蛋白激酶C(PKC)含量的变化，并观察中药颐脑解郁方和西药盐酸氟西汀胶囊的干预作用。 结果：脑缺血后抑郁模型组大鼠前皮层和海马中IP3、PKC的含量较正常组、假手术组均明显升高；中药组和西药组IP3、PKC的含量较模型组、假手术组均明显减少。 结论：脑缺血后抑郁症的发病可能与PI通路有关；颐脑解郁方和盐酸氟西汀对PI通路有干预作用，中、西药物通过调节脑缺血后抑郁大鼠PI通路发挥其抗抑郁作用，这可能是其治疗脑缺血后抑郁症的作用靶点。脑缺血后抑郁症的作用机制及抗抑郁中、西药物治疗作用的位点与PI信号转导通路密切相关。