【摘 要】
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我们设计了一个化学模型探讨了在核小体中组蛋白上的碳自由损伤DNA的可能性.结果发现位于组蛋白上的碳自由基能够导致DNA位点特异性地断裂.机理研究表明这个就地生成的组
【机 构】
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南开大学元素有机化学国家重点实验室,天津市南开区卫津路94号,300071
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我们设计了一个化学模型探讨了在核小体中组蛋白上的碳自由损伤DNA的可能性.结果发现位于组蛋白上的碳自由基能够导致DNA位点特异性地断裂.机理研究表明这个就地生成的组蛋白碳自由基夺取临近核苷酸上的C4′氢原子，在DNA上生成C4′自由基.这个自由基迅速和氧气反应，导致少量的DNA直接断裂和生成氧化的脱碱基位点C4-AP.进一步研究发现组蛋白能够通过形成DNA-蛋白质交联而催化C4-AP介导的DNA断裂，并最终导致在组蛋白的赖氨酸上形成一个内酰胺修饰.这项工作首次用实验证实了自由基可以从蛋白质向DNA传递并导致DNA损伤，揭示了一个DNA损伤的新路径.它暗示我们在真核细胞中DNA损伤的机制远比我们想像的更为复杂，在DNA损伤和蛋白质损伤的相互作用方面还有许多未知的路径机理等待发掘.
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