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目的:明确炎症因子TNF-α是否通过Wnt/β-catenin信号途径促进小鼠肺癌发展。方法:利用尾静脉注射小鼠肺肿瘤细胞LLC细胞方法建立小鼠肺癌模型,然后采用香烟对其进行刺激,诱发炎症反应。免疫组化方法检测小鼠和人肺肿瘤组织中CD68、TNF-α和unphosphorylatedβ-catenin的表达。采用Transwell插入式细胞培养皿共培养人巨噬细胞和人肺癌细胞株A549细胞。采用Western blot法检测A549细胞中unphosphorylatedβ-catenin的表达及磷酸化的GSK-3β和Akt蛋白的表达。结果:免疫组化结果显示,香烟刺激肺肿瘤负荷小鼠后,其肿瘤组织中巨噬细胞(CD68阳性)、TNF-α和unphosphorylatedβ-catenin的表达均明显高于对照组。肺癌病人肿瘤组织中,CD68和TNF-α的阳性表达均明显高于正常组织。肺腺癌和鳞癌的unphosphorylatedβ-catenin的染色阳性率分别为68.9%和62.2%。其阳性率与患者吸烟与否及肿瘤分期,有统计学意义(均p<0.05)。并且CD68阳性的细胞数在unphosphorylatedβ-catenin染色阳性标本中明显升高(p<0.01)。Western blot检测显示,不同浓度香烟抽提物(CSE)刺激共培养细胞后,A549细胞中unphosphorylatedβ-catenin的表达随着CSE浓度的增加而显著上调。在加入TNF-α中和抗体后,A549细胞中unphosphorylatedβ-catenin的表达被抑制。用TNF-α处理A549细胞后,磷酸化的GSK-3β和Akt蛋白在2h后表达增加,4小时后unphosphorylatedβ-catenin蛋白表达也开始上调。结论:炎症免疫细胞在肿瘤组织中浸润并释放炎症因子TNF-α,进而上调肿瘤细胞中Wnt/β-catenin信号通路,这可能是炎症促进肺癌发展的机制。