目的研究5-氟尿嘧啶（5-FU）和环磷酰胺（CPA）在抑郁模型大鼠的体内药动学。方法连续8周给予慢性不可预见性温和应激建立实验动物抑郁模型,分2组,分别给予5-FU和CPA。另设2组对照组,分别给予5-FU和CPA。采用高效液相色谱法（HPLC）和液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定SD大鼠在给药后不同的时间点血浆中5-FU和CPA的浓度。采用DAS药物动力学软件计算相应药物动力学参数。结果 5-FU在抑郁组和对照组大鼠体内药物动力学主要参数:c_max分别为38.34±3.13和（46.73±3.46）mg·L^-1;t_1/2α分别为0.18±0.09和（0.28±0.05）h;t_1/2β分别为1.10±0.43和（4.15±3.48）h;AUC_0-→∞分别为20.36±1.82和（26.85±2.68）mg·L^-1·h;MRT_0→∞分别为0.80±0.22和（2.68±2.26）h;CL分别为1.45±0.09和（1.10±0.09）L·h^-1。CPA在两组大鼠体内药动学主要参数:c_max分别为13.23±1.16和（16.30±1.44）mg·L^-1;t_1/2α分别为0.89±0.07和（0.21±0.17）h;t_1/2β分别为7.52±3.13和（1.66±0.42）h;AUC_0→∞分别为32.34±3.92和（55.40±10.84）mg·L^-1·h;MRT_0→∞分别为1.70±0.18和（1.97±0.20）h;Cl分别为0.48±0.04和（0.34±0.04）L·h^-1,显示5-FU和CPA在抑郁组和对照组大鼠体内药动学参数存在差异（均有P<0.05）。结论抑郁模型大鼠对5-FU与CPA的代谢可能有影响。