【摘 要】
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目的：研究山茱萸通过调节Wnt信号通路影响Alzheimers disease (AD)模型大鼠的作用,为AD的靶向治疗提供新思路.方法：Wistar大鼠75只,分为青年组、假手术组、AD模型组、阳性对照组、山茱萸多糖组和水煎剂组6组,采用D-半乳糖与Aβ联合注射制作AD模型,采用多奈哌齐为阳性对照药物,采用经胃灌服法给予多奈哌齐、山茱萸多糖和水煎剂;采用Morris水迷宫法检测学习记忆能力;采用
【机 构】
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佳木斯大学基础医学院 黑龙江佳木斯,154007
【出 处】
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第五届中国衰老与抗衰老学术大会暨第四届全国老年基础与转化医学论坛
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目的：研究山茱萸通过调节Wnt信号通路影响Alzheimers disease (AD)模型大鼠的作用,为AD的靶向治疗提供新思路.
方法：Wistar大鼠75只,分为青年组、假手术组、AD模型组、阳性对照组、山茱萸多糖组和水煎剂组6组,采用D-半乳糖与Aβ联合注射制作AD模型,采用多奈哌齐为阳性对照药物,采用经胃灌服法给予多奈哌齐、山茱萸多糖和水煎剂;采用Morris水迷宫法检测学习记忆能力;采用考马斯亮蓝法检测蛋白质含量;采用比色分析法测定乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,AchE)活性;采用免疫组化法检测磷酸化Tau蛋白(P-Tau)和Tau表达;采用RT-PCR法检测β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)、散乱蛋白1(dishevelled-1,Dv1)、散乱蛋白2 (dishevelled-2,Dv2) mRNA的表达.
结果：1.与青年组和大鼠手术前比较，造模后大鼠学习记忆能力显著低于青年组(p＜0.01)和手术前(p＜0.01);山茱萸多糖和水煎剂显著提高AD模型大鼠学习记忆能力(p＜0.01)，且与阳性对照组无明显差别(p＞0.05 );2.与青年组比较，假手术组、Ap对照组、阳性对照组、多糖组和水煎剂组大鼠海马组织中AchE活性明显增加(P＜0.05，p＜0.01，p＜0.01，p＜0.01，p＜0.01);与Ap对照组比较，阳性对照组、多糖组和水煎剂组AchE活性明显降低(p＜0.01，p＜0.01，p＜0.05)，其中多糖组未达到阳性对照组水平(p＜0.05 )，但多糖组与水煎剂组之间差异不显著(p＞0.05);3.与青年组和假手术组比较，Ap对照组大鼠海马Tau蛋白表达水平明显降低(p＜0.05)，而P-tau显著增加(CA1p＜0.05CA3p＜0.01)，且P-Tau与Tau比值明显增高(CA1 p＜0.01, CA3 p＜0.05 );与Aβ对照组比较，阳性对照组、多糖组和水煎剂组Tau明显增高、P-Tau明显降低(p＜0.05)，而P-Tau与Tau比值明显降低(p＜0.05p＜0.05,p＜0.05 );4.与青年组和假手术组比较，Ap对照组p-catenin,Dvl和Dv2 mRNA表达水平明显降低(p＜0.01)，而GSK3p的表达则明显增加(p＜0.01);山茱萸多糖和水煎剂可明显提高AD模型大鼠p-catenin, Dv1、Dv2表达水平，降低GSK3p的表达。
结论：D-半乳糖与Ap注射联合应用，可降低Wntl/β-catenin信号转导相关分子及c-fos的表达，提高AchE活性、GSK3β的表达和Tau蛋白磷酸化水平;山茱萸多糖和山茱萸水煎剂可通过上调Wnt/p-catenin信号途径，降低Tau磷酸化水平、提高AD模型大鼠学习记忆能力，其作用与多奈哌齐比较无明显差异;山茱萸多糖及水煎剂可降低AD模型大鼠海马区Tau蛋白磷酸化水平;山茱萸多糖是山茱萸改善AD模型大鼠学习记忆的有效成分之一。
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