【摘 要】
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目的：构建基于BaF3的激酶靶点等效基因细胞系文库,实现抗肿瘤激酶抑制剂精准靶点检测与选择性评价.方法：利用基因工程技术,以野生型鼠源B淋巴细胞(BaF3)为母板,将TEL/BCR/NPM/EML4等标签基因融合到目标基因的催化功能区域,诱导细胞脱离对IL-3生长因子的依赖,转而依赖外源转入的激酶的持续激活,如果化合物选择性抑制该种重组激酶的活性,就会导致相应细胞系发生凋亡.结果：已建成131个激
【机 构】
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合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司;中国科学院合肥技术创新工程院精准靶向药物技术研发工程中心 中国
【出 处】
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中国药学会第十三届青年药学科研成果交流会
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目的：构建基于BaF3的激酶靶点等效基因细胞系文库,实现抗肿瘤激酶抑制剂精准靶点检测与选择性评价.
方法：利用基因工程技术,以野生型鼠源B淋巴细胞(BaF3)为母板,将TEL/BCR/NPM/EML4等标签基因融合到目标基因的催化功能区域,诱导细胞脱离对IL-3生长因子的依赖,转而依赖外源转入的激酶的持续激活,如果化合物选择性抑制该种重组激酶的活性,就会导致相应细胞系发生凋亡.
结果：已建成131个激酶靶点等效基因细胞系,涵盖了64种癌症相关激酶.
结论：这种基于BaF3构建的等效基因细胞系文库具有遗传背景单一可控的特点,弥补了体外酶活实验假阳性高和癌症细胞系体系复杂的缺点,为研究和发现抗癌小分子药物的作用靶点,提供了高效易行的途径.
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