Pharmacophore-Guided Automatic Tailoring and Transplanting for Lead Optimization

来源 :第八届全国化学生物学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hj418057259
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Docking-based virtual screening of large compound libraries has been widely applied to the early stage of lead discovery and is one of the most time-consuming steps in computer aided drug design.
其他文献
随着工业化和城市化的快速发展,环境中诱发基因突变的因素急剧增加,这些诱因包括化学物质、物理辐射和生物病毒等多种因素,人类长期接触可导致动脉硬化、衰老、肿瘤、畸形、不孕等严重后果.致突变试验是评价致突因素的重要途径,目前常用的有10余种,如细菌回复突变试验、哺乳动物细胞株试验、染色体畸变试验、微核试验和DNA损伤试验等.
Histone deacetylases (HDACs) are a family of enzymes that catalyze the deacetylation of lysine side chains in chromatin, and thereby these enzymes are involved in a wide range of biological processes
Inhibition of anomalous aggregation of tau protein would be an attractive therapeutic target for Alzheimers disease (AD).Compared with β-amyloid, the lack of aromatic residues on the tau peptide chain
酸敏感连接单元(acid sensitive cleavable linker)在固相合成、药物运输载体等领域已得到广泛应用,但是在DNA测序中却从未引起重视,我们设计、合成了一系列酸敏感可裂解连接单元,考察了在不同酸性条件下的断裂性能,并在此基础上合成了基于该类连接单元的可逆终端(reversible terminator),生物学评价结果表明,该类可逆终端能够在弱酸性条件下快速断开,具有应用于
Glyconanoparticles are the very useful tools for proteomic and glycomics research.It mainly contains glycosylated gold nanoparticles, glycosylated quantum dots, and magnetic glyconanoparticles.
顺磁核磁共振产生的赝接触位移(PCS)、顺磁弛豫增强(PRE)、残余偶极耦合(RDC)等顺磁效应包含了生物大分子内丰富的结构信息,可以用来研究生物大分子的结构与功能.稀土位移试剂在有机化学分析中起到了非常重要的作用,最近我们发现稳定的稀土配合物与生物大分子的特异性作用能产生类似位移试剂的效果,这类通过非共价相互作用产生的顺磁效应可以有效地促进大分子的结构解析与相互作用研究.
近年来,随着分子肿瘤学的发展,恶性肿瘤发生、发展的机制正被逐步阐明,抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统的抗肿瘤药物转移到靶向抗肿瘤药物.以一些与肿瘤发生、发展、转移和凋亡密切相关的分子或基因作为药物作用的靶点,设计选择性作用于某个特定靶点的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究研发的重要方向.在所有目前被研究的药理学靶标中,估计超过1/4的靶标是蛋白激酶.
Guanine-rich oligonucleotides being able to self-associate to form G-quadruplex, However, all the G-quadruplex structures investigated to date are formed by one, two and four G-rich strands.
端粒酶是一种RNA和蛋白质的复合体,具有逆转录酶的活性.研究发现,在85%以上的各类肿瘤细胞中,端粒酶活性较高,而大多数正常细胞不表达端粒酶.端粒酶抑制剂被认为是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物,比传统的化学疗法和基因疗法有更高的特异性和较少的副作用,因此端粒酶抑制剂的开发研究为恶性肿瘤的早期诊断和治疗开辟了新的途径,已成为化学和生物学的研究热点之一.
端粒是位于染色体末端具有特定重复序列的DNA.人类端粒末端为富含鸟嘌呤的重复序列可通过鸟嘌呤间Hoogsteen氢键形成G-四链体[1].大多数正常组织中不能检测到端粒酶的活性,但是在大部分肿瘤细胞(>85%)中,端粒酶则表现出了很高的活性,这表明端粒酶的活性与肿瘤的形成、发展是有一定相关性的[2].