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维生素C(Vc)是人体必需的一种营养物,除了抗坏血病和抗氧化作用以外,还可作为许多双加氧酶的辅助因子。因而,设想Vc是Tet酶(属于双加氧酶家族)的一种新辅助因子。利用发展的超高效液相色谱-串联质谱方法,证实了在体外氧化反应中Vc能显著增强Tet氧化5mC的能力,而其它强还原剂并不能提高Tet的催化效率。荧光猝灭数据及Vc类似物对比分析表明这种增强效应与Vc和Tet相互作用直接相关。进一步发现Vc能促进Tet转染细胞和小鼠胚胎干细胞内5mC的氧化和DNA去甲基化。特别是Vc处理后,小鼠干细胞内5fC和5caC增加量超过了一个数量级,5mC水平降低了40%。在Tetl/Tet2双敲除小鼠胚胎干细胞内并没有观察这种增强效应。以同卵sfx/sfx小鼠作为模型动物,结果表明Vc同样能促进哺乳动物体内5mC氧化和DNA去甲基化。结合基因本体分析和5hmC富集测序分析,发现维生素C引起小鼠胚胎干细胞内545个基因富集5hmC。
研究建立了Vc,Tet和DNA甲基化之间的直接联系,揭示了Vc通过Tet参与了细胞内DNA甲基化的动态调节过程,进而参与特定基因的转录调控中。