【摘 要】
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目的系统地评价DNA修复通路基因潜在功能性多态位点(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)预后的关系。方法用Illumina Golden Gate平台对DNA修复通路上50个候选基因218个潜在的功能性S
【机 构】
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南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系;
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目的系统地评价DNA修复通路基因潜在功能性多态位点(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)预后的关系。方法用Illumina Golden Gate平台对DNA修复通路上50个候选基因218个潜在的功能性SNP在568例非小细胞肺癌患者中进行了基因型检测。Kaplan-Meier方法和log-rank检验用于计算基因型与生存时间的关系。单因素或者多因素Cox比例风险回归模型用于计算风险率(Hazard Risk,HR)以及它们的95%可信区间。结果单因素COX回归分析发现20个SNP与NSCLC的预后显著相关,经多因素逐步回归分析后,6个SNP(ATM rs189037;MRE11A rs11020802;ERCC2 rs1799793;MBD4 rs140693;XRCC1 rs25487 and PMS1 rs5742933)进入最终的模型。进一步对这6个SNP进行合并分析,发现随着携带的风险基因型的个数增加,NSCLC患者的生存时间显著下降(P for trend:<0.0001);同时携带2-4个风险基因型的患者其死亡风险是携带0-1个风险基因型者得1.99倍(95%CI=1.58-2.50)。此外,对185例晚期非手术治疗且经铂类化疗的NSCLC患者进行的分析发现,XPC rs2228000(Ala499Val)和ERCC1 rs11615(Asn118Asn)与NSCLC的预后显著相关。结论 DNA修复通路基因潜在的功能性SNP是NSCLC预后的潜在标志物。
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