内酯型比例对9-硝基喜树碱静脉注射后在荷瘤小鼠体内分布的影响

来源 :第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:LUOJIAJUN32
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  目的:考察不同内酯型比例9-硝基喜树碱(9-NC)静脉注射后在荷瘤小鼠体内的内酯型稳定性,以阐明体内的内酯型/羧酸盐型的变化规律。方法:采用摇瓶法测定了9-NC内酯型和羧酸盐型的油水分配系数。建立了同时测定小鼠组织和血浆中9-NC内酯型浓度和总浓度的HPLC方法。给S180荷瘤小鼠静脉注射了不同内酯型比例9-NC溶液并测定了给药后各个时间点血浆和组织中的内酯型浓度和总浓度。结果:9-NC内酯型和羧酸盐型的油水分配系数分别为145.5±2.96和0.034±0.26(n=3)。静脉注射后组织中内酯型比例高于在血浆中的内酯型比例,提示9-NC主要以内酯型形式分布进入组织。肝、肾中的内酯型比例与浓度与给药的内酯型比例相关性不同于其他组织,可能与肝、肾是羧酸盐型的主要排泄途径有关。结论:9-NC给药的内酯型比例对其静脉注射后的组织分布有明显影响。当内酯型比例在75%-100%之间时,肿瘤中内酯型浓度相差不大。
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