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[目的]研究甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)导致的血管内皮细胞凋亡中,应激蛋白Nupr1的作用及其分子机制.[材料和方法]使用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和原代培养的大鼠心肌微血管内皮细胞(CMECs)为研究对象,使用siRNA及shRNA技术静默Nupr1蛋白的表达水平, Western检测下游通路关键蛋白Chop、Puma、Becin-1的表达水平；为了研究Nupr1与凋亡的关系,使用流式细胞术检测Nupr1静默之后细胞的凋亡率,并采用Western检测凋亡相关marker蛋白Caspase-3、PARP的表达水平和经典线粒体凋亡途径的关键蛋白Bax、Bcl-2的表达水平及细胞色素C(Cyt-C)的线粒体-胞浆转位情况；为验证Nupr1导致凋亡的具体通路,我们使用siRNA及shRNA分别静默Nupr下游的蛋白Chop、Puma、Beclin-1,并采用流式细胞术、Western、JC-1等检测细胞的凋亡率及对下游基因的影响.[结果]METH处理HUVECs和CMECs细胞后, Nupr1蛋白和凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP表达显著上调；当用siRNAs静默Nupr1基因表达后,细胞的凋亡率显著下降,并且伴随着线粒体的经典凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比例增大,Cyt-C发生线粒体-胞浆转位,表明Nupr1介导METH诱导的内皮细胞凋亡,并通过线粒体途径完成的.Chop是Nupr1信号通路下游关键分子,静默Chop蛋白表达后同样能降低METH导致的内皮细胞凋亡,并影响线粒体膜上Bax/Bcl2的分布,表明Nupr1的作用是通过Chop来完成的.更进一步,我们发现Chop通过调节Puma及Beclin的转录来控制下游凋亡相关基因的表达,我们的实验表明Puma调节Bax/Bcl-2比例,导致线粒体的膜电位改变；而Beclin则与Bcl-2结合,阻碍Bcl-2的线粒体定位发挥作用,从而加速细胞凋亡.[结论]Nupr1作为应激蛋白,在METH导致的内皮细胞凋亡中,其通过线粒体经典途径发挥作用.在此过程中,Chop作为Nupr1下游的转录因子,调控线粒体凋亡途径起始蛋白Puma,并调节与beclin的表达从而改变Bcl-2的线粒体定位,共同导致凋亡的发生.