【摘 要】
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β淀粉样肽前体蛋白(βamyloid precurorprotein,APP)经淀粉源途径水解产生过量Aβ表达是AD病理发生、发展级联反应的主要起始病因和重要病理机制。β分泌酶BACE是产生β
【机 构】
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首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室,北京,100053
【出 处】
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中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第七届全国学术会议(The 7th Biennial Meeting and the
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β淀粉样肽前体蛋白(βamyloid precurorprotein,APP)经淀粉源途径水解产生过量Aβ表达是AD病理发生、发展级联反应的主要起始病因和重要病理机制。β分泌酶BACE是产生β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)的淀粉源途径中的重要分泌酶,对Aβ生成有直接影响。α-synuclein (α-syn)是AD病人脑内老年斑的核心成分的前体蛋白。本实验的目的是观察淫羊藿黄酮和淫羊藿苷对APP转基因小鼠脑内APP、BACE蛋白表达、Aβ含量及淀粉样斑块数量及α-syn表达的影响。用药组小鼠自4月龄开始灌胃给予淫羊藿黄酮小(30mg/kg/d)、大剂量(100mg/kg/d)及淫羊藿苷小(18mg/kg/d)、大剂量(58mg/kg/d)6个月至10月龄,正常对照组、转基因阴性对照组及模型组以同样方式灌胃给予蒸馏水。应用免疫组化学及Western blot方法分别检测海马CA1区及皮层中APP、BACE和α-syn的表达,采用双抗体夹心ELISA试剂盒测定海马中不溶性Aβ1-42含量,采用刚果红染色和Bielschowsky镀银染色法检测淀粉样斑块,采用免疫荧光双标染色方法分别检测Aβ与淀粉样纤维、α-syn与Aβ及淀粉样纤维共表达。
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