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目的：探讨生长抑素(Somatostatin,SST)对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)中炎症反应的影响及机制.
方法：将96只SPF级ICR小鼠随机分为正常对照组(n=24),SST对照组(n=24),急性肺损伤组(n=24),SST干预组(n=24).正常对照组：腹腔注射等体积的生理盐水(40ml/kg);SST对照组：腹腔注射等体积的生理盐水(40ml/kg),于0.5h、2h、6h、12h皮下注射生长抑素(20μg：20ml/kg);急性肺损伤组：腹腔注射内毒素(12mg：40ml/kg);SST干预组：腹腔注射内毒素(12mg：40ml/kg),于0.5h、2h、6h、12h皮下注射生长抑素(20μg：20ml/kg).3h、8h、16h后活杀小鼠留取标本.观察小鼠行为学改变,烘干法测定肺组织湿干重比值;光镜下观察肺组织的病理改变;ELISA法检测血清SST、TNF-α、IL-6、IL-10的含量变化;RT-PCR及Westernblotting法检测肺组织TLR4和NF-κBp65mRNA和蛋白的表达变化.
结果：与正常对照组比较，急性肺损伤组小鼠肺组织湿干重比值8h,16h升高明显，而SST干预组较急性肺损伤组小鼠有明显下降((P＜0.05)。光镜下，LPS染毒后小鼠肺组织损伤明显，SST干预组比急性肺损伤组小鼠肺组织损伤程度减轻。与正常对照组比较，急性肺损伤组小鼠血清SST,TNF-a、IL-6,IL-10水平明显升高，差异具有统计学意义((P＜0.05);与急性肺损伤组比较，SST干预组小鼠血清TNF-a、IL-6水平明显降低，IL-10在3h,8h升高，但16h较急性肺损伤组降低((P＜0.05)。与正常对照组比较，急性肺损伤组小鼠肺组织TLR4,NF-κBp65mRNA和蛋白表达量明显升高((P＜0.05);与急性肺损伤组比较，SST干预组小鼠肺组织TLR4,NF-κBp65mRNA和蛋白表达量降低(P＜0.05)。
结论：生长抑素对内毒素性急性肺损伤具有重要保护作用，其机制可能是通过阻断TLR4-NF-κB信号通路，进而减轻肺组织炎症反应来实现的。