目的 探讨神经调节素1β (NRG1β)对脑缺血再灌注损伤后ERK5信号通路的调节机制。方法 应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,按照随机对照原则分为假手术组、对照组、治疗组、抑制剂组、抑制剂+治疗组。经颈内动脉注射5μl (2μg/kg) NRG1β干预治疗。采用改良神经功能缺损评分评价大鼠神经行为功能；原位末端标记法检测细胞凋亡；免疫组化和蛋白免疫印迹检测缺血脑组织磷酸化的MEK5、ERK5、MEF2C表达。结果 脑缺血再灌注损伤后,大鼠表现出神经行为功能障碍,凋亡细胞增多,pMEK5、pERK5、pMEF2C表达代偿性增强。与对照组比较,治疗组大鼠pMEK5、pERK5、pMEF2C表达进一步增强,凋亡细胞明显减少,神经行为功能改善。抑制剂组皮质区神经细胞凋亡增多,pMEK5、pERK5、pMEF2C蛋白表达显著下降。抑制剂加治疗组大鼠pMEK5、pERK5、pMEF2C表达较抑制剂组明显增强,凋亡细胞数量较抑制剂组明显减少。结论 NRG1β可以通过激活MEK5-ERK5-MEF2C信号通路,抑制脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应,从而发挥神经保护作用。