载多烯紫杉醇液态氟碳纳米颗粒联合高强度聚焦超声治疗宫颈癌的实验研究

来源 :第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:adai1989
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  目的 制备一种包裹液态氟碳(PFB)及多烯紫杉醇(DTX)的纳米颗粒,并验证其联合高强度聚焦超声(Hign Intensity Focused Ultrosound,HIFU)治疗宫颈癌移植瘤的效果.方法 用薄膜水化-声振法制备包裹1,1,1,3,3-五氟丁烷(PFB)的载药纳米颗粒(DTX-droplets).用动态光散射法检测DTX-droplets粒径和电位;高效液相色谱法检测DTX的包封率;荧光定量法检测DTX/PFB纳米颗粒在HIFU辐照下的药物释放效能.细胞实验分为DTX-droplets HIFU(+)组、droplets HIFU(+)组、DTX-liposome HIFU(+)、DTX-droplets HIFU(-)、HIFU组、空白对照组,CCK-8检测细胞活性.以人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤为实验对象,以小动物活体荧光成像技术检测载药纳米颗粒在肿瘤局部被动靶向聚集的能力;分DTX-droplets HIFU(+)组、droplets HIFU(+)组、DTX-droplets HIFU(-)、HIFU组、空白对照组,验证DTX-droplets联合HIFU治疗宫颈癌的效果.结果 成功制备DTX-droplets,平均粒径(263±56)nm,平均电位-(2.99±1.84)mV.高效液相色谱测得DTX包封率为(79.56±1.78)%.荧光定量检测提示在HIFU辐照作用下,DTX可从纳米颗粒中释放.细胞实验结果提示DTX-droplets在体外联合HIFU辐照对细胞具有较强的杀伤作用.将负载荧光药物的droplets经尾静脉注射到荷瘤裸鼠体内,6~9小时后,肿瘤局部开始出现荧光聚集,24小时肿瘤部位荧光强度最强.按照分组进行治疗后,取肿瘤组织进行石蜡切片,HE染色提示DTX-droplets HIFU(+)组、droplets HIFU(+)组坏死区域范围较大,TUNEL染色见DTX-droplets HIFU(+)组活性组织内见凋亡细胞.治疗21天后比较肿瘤体积大小,结果显示DTX-droplets HIFU(+)组肿瘤生长明显减慢.结论 本研究制备的载药液态氟碳纳米颗粒,可在肿瘤组织被动靶向聚集,增强HIFU对肿瘤病灶的治疗效果,同时在HIFU辐照作用下释放药物,达到靶向化疗的目的,为宫颈癌靶向治疗提供了一种新的方法.
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