外泌体环状RNA促进肺癌生长和转移

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目的作为表观遗传学的研究热点,环状RNA与多种疾病尤其是癌症的发生与发展密切相关。环状RNA可以通过外泌体途径进入受体细胞,在受体细胞中发挥生物学功能。肺癌具有高发病率和死亡率,是严重威胁人类生命的恶性肿瘤之一。本研究旨在探索外泌体环状RNA在肺癌生长和转移中的重要作用,阐明其在肺癌发展过程中的新机制。材料和方法针对在正常支气管上皮细胞外泌体与非小细胞肺癌外泌体中差异表达的环状RNA circSATB2,构建circSATB2干扰及过表达载体,进行转染后提取细胞外泌体并检测外泌体中circSATB2的表达水平;将circSATB2高/低表达的细胞外泌体与肺癌细胞共培养后,检测肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力;通过生物信息学分析预测结合qRT-PCR检测circSATB2可能调控的miRNA,通过双荧光素酶报告基因检测其是否存在直接结合。结果环状RNA circSATB2在肺癌细胞外泌体中显著高表达;circSATB2低表达的细胞外泌体与肺癌细胞共培养后,细胞增殖、迁移和侵袭受到抑制,circSATB2高表达的细胞外泌体与肺癌细胞共培养后,明显促进细胞的增殖、迁移和侵袭能力;此外,circSATB2能够直接结合抑癌基因miR-328并调控其表达,circSATB2高表达的细胞外泌体与肺癌细胞共培养后,肺癌细胞内miR-328表达降低。结论 circSATB2可通过外泌体途径被肺癌细胞摄取,并可能通过调控肺癌细胞中miR328的表达影响肺癌细胞的增殖和转移。
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