近年来禽流感严重危害我国养禽业的健康发展和人类安全,疫苗接种是防治禽流感病毒的主要方式。但目前我国采用肌肉接种禽流感疫苗后产生的系统性免疫应答,难以在黏膜入侵部位建立有效的免疫保护屏障,疫苗接种后禽流感在部分区域仍然呈流行态势。禽流感病毒主要经呼吸道（鸡）和消化道（鸭）黏膜入侵,而黏膜免疫可以在禽流感病毒入侵部位诱导黏膜免疫应答,直接切断病毒的侵袭途径,是防治禽流感病毒的理想措施。然而单独接种灭活禽流感抗原免疫效果欠佳,且灭活病毒易在黏膜处降解,因而筛选优良黏膜免疫佐剂,并探索其增强灭活禽流感病毒诱导黏膜免疫应答机制的研究显得尤为重要。课题组首先发现发现黏膜佐剂（CpG和芽孢杆菌）能刺激树突状细胞（dendritic cells,DCs）成熟,提高免疫应答水平;且CpG配合灭活禽流感病毒抗原,通过口服或鼻腔免疫均能诱导良好的黏膜免疫应答,抵御病毒的侵袭。然后证实动物（小鼠、鸡和鸭）鼻腔中后部分存在鼻相关淋巴组织（Nasal-associated lymphoid tissue,NALTs）,扁桃体和回肠派伊尔斑中含有大量的树突状细胞和M细胞（microfold cell,M cell）,分别是动物呼吸道和肠道黏膜免疫的重要诱导位点,为探索灭活禽流感病毒诱导黏膜免疫应答机制提供了免疫组织学结构基础。并进一步证明CpG ODN能通过与呼吸道或消化道上皮细胞的TLR9相互作用,刺激上皮细胞分泌趋化因子CCL20（Chemokine ligand 20,CCL20）,募集CD¹⁰³⁺DCs聚集至黏膜上皮下方,诱导树突状细胞伸出突起跨黏膜上皮摄取灭活禽流感病毒抗原;摄取病毒的CD¹⁰³⁺DCs可迁移至颈淋巴结或肠系膜淋巴结,刺激淋巴细胞增殖,有效诱导呼吸道和肠道黏膜免疫。课题组明确阐释了免疫佐剂CpG诱导黏膜免疫应答的具体作用机制。课题组关于黏膜免疫的研究发现,利用黏膜免疫佐剂配合灭活疫苗,可以有效地诱导黏膜免疫和全身免疫应答。相对于传统免疫接种方式（肌肉或皮下注射）的诸多问题（耗时耗力、动物应激以及佐剂残留引起的食品安全）,黏膜免疫方法简便,省时省力,如黏膜免疫预防在家畜家禽养殖业中广泛推广,将对我国畜牧业的发展产生积极的推动作用。