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目的:本文以牛蒡根为原料,研究牛蒡根醇提物的体外抗氧化活性和肝保护药理作用机制。方法:1.牛蒡根醇提物体外抗氧化活性研究。采用DPPH法和Fenton法测定了牛蒡根醇提物对2,2-二苯基-1-苦味肼基自由基(DPPH)和羟基自由基(.OH)的清除能力;测定金属螯合能力、总还原力;采用Fe2+诱导的脂质过氧化反应测定抗脂质过氧化能力;采用彗星电泳法测定对过氧化氢诱导的K562细胞DNA损伤的保护作用。2.牛蒡根醇提物对CCl4致大鼠肝损伤保护作用的研究。采用不同浓度牛蒡根醇提物灌胃1次/日,在第一天和第三天给药1h后给予CCl4一次,连续7日。测定牛蒡根醇提物对大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TB)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)活性,肝丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量的影响,对肝组织进行病理学检查。3.牛蒡根醇提物对利福平(RFP)和异烟肼(INH)致小鼠肝损伤保护作用的研究。采用不同浓度牛蒡根醇提物灌胃1次/日,间隔1h后给予RFP和INH,每次给药前1h禁食,连续15天。测定牛蒡根醇提物对小鼠血清ALT、AST、AKP、总胆红素(TB)、TP和A1b活性,肝MDA和GSH含量的影响,同时对肝组织进行病理学检查。结果:1.牛蒡根醇提物对DPPH、羟基自由基清除能力、金属螯合能力、总还原力和抗氧化能力随浓度的增加而增强,且呈剂量依赖性相关,DPPH和羟基自由基清除能力的半数抑制浓度(IC50)分别为15.7mg/ml和1.57mg/ml;对肝脂质过氧化有较好的抑制作用,IC50为34μg/mL;对K652细胞DNA氧化损伤具有保护作用。2.不同剂量的牛蒡根醇提物均显著地降低由CCl4致大鼠肝损伤血清中ALT、AST、AKP的活性和TB的含量,增强血清中TP和Alb的含量,对改善肝组织匀浆中MDA和GSH的含量有作用,能减轻CCl4对肝脏组织的病理损伤。3.不同剂量的牛蒡根醇提物均显著地降低由RFP和INH致小鼠肝损伤血清中ALT、AST、ALP的活性和TB的含量,增强血清中TP和Alb的含量,对改善肝组织匀浆中MDA和GSH的含量有作用,能减轻CCl4对肝脏组织的病理损伤。结论:1.牛蒡根醇提物具有较好的体外抗氧化能力。2.牛蒡根醇提物对CCl4所致的大鼠肝损伤及RFP和INH所致的小鼠肝损伤具有保护作用。机制可能与牛蒡根醇提物抑制脂质过氧化、增高抗氧化酶活力和抑制炎症反应等有关。