【摘 要】
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肿瘤细胞多药耐药(multi-drug resistance,MDR)是当前困扰临床肿瘤药物治疗疗效的主要障碍,肿瘤细胞对化疗或放疗存在交叉抵抗现象。早年据美国癌症协会统计,每年死亡的癌症
【机 构】
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吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室;
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肿瘤细胞多药耐药(multi-drug resistance,MDR)是当前困扰临床肿瘤药物治疗疗效的主要障碍,肿瘤细胞对化疗或放疗存在交叉抵抗现象。早年据美国癌症协会统计,每年死亡的癌症患者中61%与原发耐药、33%与获得性耐药有关。因此如何逆转肿瘤细胞多药耐药成为临床肿瘤治疗中的难点。多药耐药机制复杂多样,其中以P-糖蛋白(P-gp)的高表达以及抗凋亡有关。电离辐射作为肿瘤治疗领域三大治疗手段之一,能导致细胞周期停滞和凋亡,但就目前研究结果而言,电离辐射与多药耐药之间的关系比较复杂,既有电离辐射诱导肿瘤细胞多药耐药的报道,又有电离辐射逆转肿瘤细胞多药耐药的研究。因此电离辐射对于肿瘤细胞多药耐药现象的作用取决于肿瘤细胞的种类、特性以及电离辐射的品质等等。同时如何优化电离辐射治疗方案以达到逆转肿瘤细胞获得性多药耐药现象将成为肿瘤治疗的重要组成部分。本实验主要观察不同电离辐射方案对卵巢癌细胞多药耐药性的影响,以寻找能更好逆转肿瘤细胞多药耐药治疗方案。实验结果表明:1、常规分割剂量放射治疗(2Gy/次,1次/天)下SKOV3细胞,无论总吸收剂量在5Gy还是10Gy均能诱导其对长春新碱(VCR)和顺铂(CCD)耐药性的增强;2、常规分割剂量放射治疗(2Gy/次,1次/天)SKVCR 2.0细胞(长春新碱耐药株),当总吸收剂量为10Gy时,其对顺铂(CCD)和依托泊甙(VP-16)的耐药性显著降低,成功逆转其对二者的获得性耐药;3、超分割放射治疗(1Gy/次,2次/天,间隔4h)下不能诱导SKOV3细胞广泛性耐药,而对于SKVCR 2.0耐药细胞而言,超分割放射治疗目前并无任何逆转意义。因此常规分割剂量放射治疗对于以顺铂为一线化疗药物的卵巢癌能成功的逆转其由长春新碱诱导的多药耐药现象,同时应用超分割放射治疗(1Gy/次,2次/天,间隔4 h)能降低常规分割放射治疗诱导的卵巢癌耐药性的增高,将为卵巢癌的放射治疗分割方案的规划提供依据,并为进一步实验研究奠定基础。
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