背景/目的:肠道免疫系统是抵御微生物入侵的首道防线,由肠集合淋巴结-派氏结(peyer’s patches,简称PP结)和肠系膜淋巴结(MLN)组成的诱导部位和肠粘膜上皮内和固有层淋巴细胞(lamina propria lymphocyte,LPL)组成的效应部位构成。肠道固有层含有巨噬细胞、CD4~+T细胞、DC、NK细胞等多种免疫细胞,其中巨噬细胞和NK细胞是肠道固有免疫细胞的代表,但它们在抵抗肠道病原菌过程中的确切作用尚未完全阐明。在本研究中在建立鼠伤寒沙门氏菌肠道感染模型的基础上探讨NK细胞在清除鼠伤寒沙门氏菌肠道感染过程中发挥的关键作用。方法:灌胃感染鼠伤寒沙门氏菌,建立小鼠肠道感染模型;观察鼠伤寒沙门氏菌感染时肠道固有层NK细胞数量、比例和功能的变化;继而用抗体清除NK1.1~+NK细胞后,观察肝、脾和肠系膜淋巴结载菌量的变化。结果:鼠伤寒沙门氏菌感染后小肠固有层中NK细胞数量明显增加,发生明显活化,且IFN-γ的表达量明显增多;用抗体清除NK1.1~+NK细胞后,小鼠体重明显下降,肠系膜淋巴结和肝脾等部位的载菌量显著增多;且清除NK细胞可明显削弱小鼠肠道固有层巨噬细胞的杀菌能力。结论:肠道固有层NK细胞对机体抵抗外来病原体感染起着必不可少的作用,并且可通过分泌IFN-γ促进肠道固有层巨噬细胞的活化,增强巨噬细胞对病原菌的清除能力。