全反式维甲酸通过STAT3信号抑制诱导口腔抗癌效应

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目的:探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)和口腔异常增生中的抗肿瘤作用与STAT3信号的关系。方法:ATRA处理CAL27和DOK细胞后用CCK8试剂盒测细胞增殖,并用流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡。通过Western Blot检测cyclin A2,cyclin D1,PARP,cleaved Caspase-3,STAT3,JAK2,ERK,和PD-L1蛋白表达水平。下调STAT3信号后,再次检测ATRA对CAL27和DOK细胞增殖、凋亡、周期及相关蛋白表达的影响。结果:本研究证实了ATRA在口腔鳞癌和口腔异型增生细胞中的生长抑制、G2期细胞周期阻滞和细胞凋亡的诱导作用。ATRA抑制p-STAT3、p-JAK2的表达,上调p-ERK的表达,并显著降低PD-L1的表达。此外,靶向STAT3分子抑制剂可阻断STAT3信号,上调cleaved Caspase-3水平,并有效地降低cyclin A2和PD-L1的表达。STAT3信号阻断后,ATRA对Cal27和DOK细胞生长抑制、凋亡诱导和PD-L1表达的影响显著增强。结论:ATRA在OSCC和OPMD细胞系中通过下调STAT3信号抑制肿瘤生长,诱导细胞凋亡,降低PD-L1表达。
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