内源性抗氧化水平对PM2.5所致小鼠呼吸系统损伤的影响及作用机理

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目的探讨内源性抗氧化水平对PM2.5所致小鼠呼吸系统损伤的量效关系及作用机理,并为有针对性地为PM2.5易感人群采取保护措施提供重要实验依据。方法选择具有C57BL/6J遗传背景的内源性抗氧化水平较高的模型小鼠(LiasHigh/High)和C57BL/6J成年雄性小鼠各16只,分为LiasHigh/High组和C57BL/6J组。每组小鼠再随机分为2组,即分别为PM2.5染毒组和对照组。PM2.5染毒组小鼠均经气管滴注PM2.5悬浮液(4 mg·kg-1),每天1次,连续7天;对照组小鼠气管滴注相同体积的生理盐水。小鼠饲养在IVC动物房。末次染毒24 h后,称重,乙醚麻醉动物,经股动脉采血,处死小鼠。取肺泡灌洗液、血清,保存于-80℃冰箱。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液和血清中炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、单核细胞趋化因子(MCP-1)的水平;比色法检测血清中总抗氧化能力(T-AOC);用Western蛋白印迹法检测肺组织中的核因子E2相关因子2(Nrf2)、核因子-кB(NF-кB)及硫辛酸合成酶(LIAS)蛋白的表达水平。结果 PM2.5暴露7天后,C57BL/6J小鼠染毒组其肺泡灌洗液TNF-α、MCP-1水平均高于C57BL/6J小鼠对照组,差异有统计学意义(P<0.05);LiasHigh/High染毒组肺泡灌洗液TNF-α、MCP-1表达水平均高于LiasHigh/High对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);C57BL/6J染毒组小鼠肺泡灌洗液TNF-α、MCP-1表达水平均高于LiasHigh/High染毒组,差异具有统计学意义(P<0.05)。各组小鼠血清中的TNF-α、IL-1β、MCP-1有差异,但无统计学意义;C57BL/6J染毒组小鼠T-AOC水平均低于LiasHigh/High染毒组,但无统计学意义。与C57BL/6J对照组比较,C57BL/6J染毒组小鼠肺组织中NF-κB、Nrf2和LIAS蛋白明显增高;LiasHigh/High染毒组小鼠肺组织中NF-κB、Nrf2的蛋白表达均低于C57BL/6J染毒组,LiasHigh/High染毒组小鼠肺组织中的LIAS蛋白表达高于C57BL/6J染毒组。结论 PM2.5可导致小鼠呼吸系统损伤,且内源性抗氧化水平较高的小鼠所受PM2.5影响较小。
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