【摘 要】
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目前临床应用的基于钆的小分子磁共振对比剂存在弛豫效能比较低、体内循环时间不长等问题.我们设计了生物可降解支化大分子作为高效、生物相容的纳米尺寸磁共振对比剂,并探索其物理、化学及生物学性质.材料学中核交联和线形两种结构具有不同的特点和性能,在我们的研究中,我们将这两种纳米尺寸材料与临床用的二乙烯三胺五乙酸-钆(DTPA-Gd)对比,希望找出最优的设计.我们设计了酶敏感型生物可降解核交联聚N-(2-羟
【机 构】
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四川大学华西医院放射科华西磁共振研究中心 四川 成都 610041
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目前临床应用的基于钆的小分子磁共振对比剂存在弛豫效能比较低、体内循环时间不长等问题.我们设计了生物可降解支化大分子作为高效、生物相容的纳米尺寸磁共振对比剂,并探索其物理、化学及生物学性质.材料学中核交联和线形两种结构具有不同的特点和性能,在我们的研究中,我们将这两种纳米尺寸材料与临床用的二乙烯三胺五乙酸-钆(DTPA-Gd)对比,希望找出最优的设计.我们设计了酶敏感型生物可降解核交联聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺-1,4,7,10 四氮环十二烷N,N＇N＂,N 四乙酸-钆(core-crosslinked pHPMA-DOTA-Gd)大分子对比剂(MW,181 kDa),其在模拟体内条件下能够被降解为小分子(29kDa)并排出体外.在3.0T 磁共振扫描成像中,core-crosslinked pHPMA-DOTA-Gd 和pHPMA-DOTA-Gd 的弛豫率r1 分别达到13.88 和 9.52mM-1·s-1,比临床用DTPA-Gd 提高3-4 倍,同时动物体内实验表明,两种新型大分子对比剂在肿瘤部位聚集度也大幅提高信号,增强指数(SI)最高值分别达到260％和240％,其中core-crosslinked pHPMA-DOTA-G 的对比性能更为突出；动物体内分布实验、细胞毒性实验、血液相容性等实验表明两种大分子对比剂具有良好的生物安全性和生物组织相容性.综上所述,我们设计并初步探索了安全高效的酶敏感型基于钆大分子磁共振对比剂,发现core-crosslinkedpHPMA-DOTA-Gd 相较于pHPMA-DOTA-Gd 具有更好的体内体外对比能效,说明具有更好的临床应用前景.
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