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目的:探讨丙酮酸脱氢酶E2亚单位(PEC-E2)经2-辛炔酸(2OA)修饰后的抗原性变化及其在原发性胆汁性胆管炎(PBC)发病机制中的意义。方法:选择研究病例PBC患者102例,病例对照原发性硬化性胆管炎患者34例,健康对照50例。分别以2OA和硫辛酸(LA)修饰的牛血清白蛋白(2OA-BSA和LA-BSA)、PDC-E2及BSA为包被底物,ELISA方法检测PBC患者周围血中相应抗体。选择30例PDC-E2抗体阳性且2OA抗体阴性PBC患者,每例患者血清不同滴度稀释后,分别经PDC-E2、2OA-PDC-E2、LA-BSA、2OA-BSA、BSA及人血白蛋白抗原吸附,ELISA方法检测吸附后血清及未吸附血清分别与2OA-PDC-E2、PDC-E2及LA-BSA的反应性。结果:PBC患者抗PDC-E2抗体、抗LA阳性及抗2OA抗体阳性率分别是94.1%、73.5%和53.9%,对照组为检测到上述抗体。抗LA抗体与抗2OA抗体间无显著相关性(r=-0.06448,P=0.5197)。抑制ELISA试验显示:40%(12/30)PBC患者各稀释度血清经PDC-E2吸附后,与2OA-PDC-E2反应性仍然高于经2OA-PDC-E2吸附的血清(1:250、1:500、1:1000及1:2000稀释度的反应性比较为:45.06%±13.15%vs 14.82%±4.60%;36.77%±11.83%vs 11.59%±3.46%;33.49%±10.14%vs 11.39%±3.39%;29.93%±9.36%vs 9.61%±3.10%。各组间比较采用Welch修正的t检验,结果全部P<0.0001)。因所有入选抑制ELISA试验患者抗2OA抗体均为阴性,血清经PEC-E2吸附后仍有与2OA-PDC-E2显著反应性,提示血清中存在与2OA修饰PDC-E2后诱导改变构象结合。进一步分析显示,此抗体阳性与阴性患者处于临床早期者分别占75.00%(9/12)和27.78%(5/18),P=0.0236(Fisher确切检验结果)。结论:PBC患者血清中存在无相关性的抗LA及2OA抗体。PDC-E2经2OA修饰后可能有新的抗原表位构象介导免疫应答,再经表位拓展、B细胞突变及亲和力成熟等,最终突破PBC自体免疫耐受,成为PBC发病可能机制之一。