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目的:急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种常见危重病,病死率极高,严重威胁重症患者的生命并影响其生存质量。ARDS早期的特征性表现为肺毛细血管内皮细胞与肺泡上皮细胞屏障的通透性增高,肺泡与肺间质内积聚大量的水肿液,其中富含蛋白及中性粒细胞为主的多种炎症细胞。目前对于ALI尚缺乏理想的防治手段,成为危重病医学的难点之一。凉膈散（载宋《和剂局方》）为温病治疗常用名方,具有清上泻下、解毒排毒之功效。本课题组在以往的研究中,从调控细胞因子产生过程中效应细胞信号转导角度探讨解毒作用机制,发现凉膈散能抑制内毒素诱导的小鼠巨噬细胞CD14、p38MAPK、核转录因子-κB（NF-κB）表达的增强,同时还能抑制小鼠体内炎症因子TNF-α及IL-6的表达,减轻肝、肺组织损伤。基于以上的认识,我们认为:以温热病理论为指导,运用中医解毒法干预ALI病理过程可能是有效的治疗方法,凉膈散可能是抗内毒素性ALI的有效方剂。本实验观察凉膈散对内毒素诱导的ALI的影响,并探讨其调节炎症反应、促进肺水转运的可能机制。为凉膈散防治ALI提供实验依据,亦为中西医结合防治ALI提出新思路。方法:分组及模型制作156只雌性Wistar大鼠随机分为对照组（ig生理盐水,iv生理盐水）;LPS组（ig生理盐水,iv LPS 5mg/kg）;LPS+凉膈散（ig 7.5g生药/kg,iv LPS5mg/kg）;LPS+凉膈散（ig15g生药/kg,iv LPS 5mg/kg）;LPS+凉膈散（ig,30g生药/kg,iv LPS 5mg/kg）;LPS+地塞米松（ig DEX0.135mg/kg,iv LPS 5mg/kg）。LPS造模动物,又分为注射LPS后1、2、4、8、16h不同时相处死组,每组6只。灌胃给药,每天一次,共5d,末次给药后次日各组大鼠尾静脉注射内毒素脂多糖LPS 5mg/kg,建立大鼠急性肺损伤模型,然后在相应的时间点处死大鼠,取血和肺组织。检测指标:动脉血PaO2;肺水含量及肺系数测定;肺通透性指数测定;肺损伤组织病理形态学;TNF-α、IL-1β、IL-10含量检测;Th1/Th2细胞因子的检测;免疫组化（SP）法检测肺组织AQP-1、AQP-5蛋白的分布及表达;免疫印迹分析（Western Blot）法检测肺组织AQP-1、AQP-5蛋白表达。结果:1.动脉血PaO2（mmHg）的变化LPS可以诱导大鼠PaO2显著降低,其中4、8、16h点PaO2在LPS组较对照组显著降低（P<0.01）,凉膈散组、地塞米松组较LPS组显著增加（P<0.05）。2.肺水含量（W/D）的变化LPS可以诱导大鼠肺组织湿质量/干质量值升高,其中4、8、16h点W/D在LPS组较对照组显著增加（P<0.01）,凉膈散组、地塞米松组较LPS组显著降低（P<0.05,P<0.01）。3.肺系数（LI）变化LPS可以诱导大鼠肺重/体重比值升高,其中4、8、16h点LI在LPS组较对照组显著增加（P<0.01）,凉膈散组、地塞米松组较LPS组显著降低（P<0.05,P<0.01）。4.肺通透性指数（LPI）的变化LPS可以诱导大鼠肺BLAF蛋白/血浆蛋白比值升高,其中4、8、16h点LPI在LPS组较对照组显著增加（P<0.01）,凉膈散高、中剂量组、地塞米松组较LPS组显著降低（P<0.05）。5.肺组织病理改变光镜观察:空白对照组肺泡结构完整,肺泡腔清晰,壁光滑,肺泡腔内无渗出液。各LPS组尾静脉注射LPS5mg/kg后4h,LPS组大体观察肺,可见肺体积增大,表面有斑点状出血灶。至8h及16h,肺水肿程度明显,肺表面出血点增多,光镜观察见大量炎性细胞浸润并扩散到肺泡腔内,肺泡隔增厚,肺间质及肺泡水肿、间质及肺泡内出血。肺泡膨胀不全或肺泡融合。凉膈散各组镜下显示病变程度较LPS组轻,渗出比模型组明显减少,DEX组损伤伤程度介于LPS组与对照组之间。6.大鼠TNF-α、IL-1β、IL-10含量检测LPS组大鼠TNF-α含量在LPS致伤后1h开始升高,至2h达到最高峰,随后迅速下降;IL-1β含量在LPS致伤后2h显著升高,至8h达到峰值,随后迅速下降;IL-10含量在LPS致伤后2h开始升高。凉膈散各剂量组及地塞米松组与LPS组比较,TNF-α、IL-1β、大鼠肺湿/干重比值显著下降,IL-10明显上升（P<0.05,P<0.01）。7.大鼠Th1/Th2细胞因子含量栓测LPS致伤后,LPS组大鼠外周血与BALF中Th1的含量在4、8、6h时间点与对照组比较明显下降,外周血与BALF中Th2的含量在4、8、16h时间点与对照组比较明显升高（P<0.05,P<0.01）,提示大鼠尾静脉注射LPS后,Th1向Th2漂移。凉膈散中、高剂量组与地塞米松组的Th1/Th2比例趋于接近正常（P<0.05,P<0.01）。8.肺组织内AQP-1,AQP-5蛋白表达LPS诱发大鼠急性肺损伤后,肺组织AQP-1、AQP-5表达均下降,凉膈散中、高剂量组与地塞米松组可增加AQP-1、AQP-5表达。结论:凉膈散能显著降低内毒素引起的肺组织湿/干重比值,减少肺水含量,降低肺通透性指数;PaO2较模型组明显提高;病理结果也显示,其能减少炎症细胞的肺内积聚,减少肺泡萎陷及肺实变的发生;凉膈散可显著降低内毒素引起的炎症介质TNF-α、IL-1β的释放,以及升高抗炎介质IL-10的表达;凉膈散可显著降低内毒素引起的细胞因子Th1的含量,以及促进Th2的释放,同时也使Th1/Th2比例趋于接近正常;凉膈散可促进内毒素ALI肺水转运,促进水通道蛋白表达。