吲哚胺2,3-双加氧酶在术后认知功能障碍中的作用

来源 :第八次全国麻醉学与复苏进展学术交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liongliong490
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术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是指患者在手术后出现的中枢神经系统并发症,常发生于老年患者,其特征为记忆力、注意力、语言理解能力和社会融合能力减退.POCD的发生不仅增加了病人术后的痛苦,而且增加了术后的并发症及死亡率.POCD的发生机制目前还不明确,因此不能得到有效的预防和逆转.这也使得POCD成为近几年临床和基础研究的热门领域之一. POCD的发病机制至今仍未清楚。从20世纪70年代以来,一直认为,全身麻醉药物与POCD的发生密切相关。POCD的发生是由于手术损伤导致的炎症反应所触发的。动物实验表明,通过注射脂多糖激活免疫系统可以导致外周和中枢的炎症因子如IL-1,IL-6,TNF-a等增加,并且,这些炎症因子的增加与认知功能的改变密切相关。另外,体外循环手术发生POCD的几率较其他类型的手术明显为高,这可能与体外循环下血液与异物接触,微小栓子,低血压、低氧供以及温度应激等加重免疫反应的因素有关。因此,手术造成的创伤以及麻醉过程当中的各种应激导致的炎症反应很可能与POCD的发生密切相关。 最新的研究表明:麻醉药物(包括吸入麻醉药和静脉麻醉药)可以导致中枢神经系统内p一淀粉样蛋白水平增加及寡聚化,p一淀粉样蛋白增加和寡聚化是阿尔茨海默病(AD)的标志性改变,而Gilles等人发现p一淀粉样蛋白可以诱导吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2.3-dioxygenase,IDO)表达增加,其催化的反应的产物喳琳酸(quinolinic acid,QA)也随之增加。R-淀粉样蛋白还可以通过小胶质细胞和巨噬细胞诱导哇琳酸的产生,增加对神经的毒性。阿尔茨海默病无论从临床表现还是在发病机制上都与POCD有着千丝万缕的联系。
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