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目的 探究调控、连接胃癌转移信号通路网的关键转录因子,阐明胃癌转移的新机制.方法 采用免疫印迹法检测POU2F2在不同转移潜能胃癌细胞系中的表达；采用免疫组织化学方法在胃癌组织标本中进行验证；采用功能获得和缺失实验明确POU2F2的功能；采用生物信息学方法预测POU2F2的下游靶基因为ROBO1,上游调控分子为NF-κB,并分别采用报告基因、凝胶迁移或电泳迁移率实验(EMSA)、染色质免疫共沉淀技术(CHIP)进行验证.生物信息学分析发现NF-κB的活化因子IKK-β、POU2F2、ROBO1均含有微RNA-218(miRNA-218)的结合位点,采用报告基因、表达和功能相关性实验进行验证.结果 POU2F2蛋白在高转移潜能胃癌细胞系(MKN28-M和SGC7901-M)中的表达水平明显高于其在低转移细胞系(MKN28-NM和7901-NM),而在正常胃黏膜细胞系(GES-1)中不表达.在203例胃癌组织中,POU2F2表达的阳性率为64.04％,明显高于其配对的癌旁组织；POU2 F2表达阳性的胃癌患者中淋巴结或远处转移率占80.39％,且TMN分期晚,预后差.在SGC7901-M细胞中下调POU2F2的表达,可明显抑制细胞的体内外侵袭和转移能力,而恢复POU2F2表达可重获高转移潜能；上调SGC7901-NM细胞中POU2F2的水平,细胞侵袭和转移能力明显增强.Chip、报告基因和EMSA实验结果证实,NF-KB通过直接结合POU2F2的启动子区来调控POU2F2的转录.NF-KB的过度活化诱导POU2F2过表达,表达升高的POU2F2上调膜受体ROBO1的表达,活化Slit2/ROBO1信号通路,促使胃癌细胞转移.报告基因和功能学实验结果证实miR-218可同时调控POU2F2、IKK-β、ROBO1基因.结论 转录因子POU2F2在正常和不转移的胃癌组织中几乎不表达,而在高转移胃癌细胞中因NF-κB信号通路活化而特异性地表达升高,促使下游靶基因ROBO1高表达,活化SLIT/ROBO1信号通路,促使胃癌细胞侵袭和转移.miR-218可同时抑制POU2F2、IKK-β、ROBO1表达,抑制胃癌转移.