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目的：探讨吡格列酮(PPAR-γ 激动剂)对大鼠高血压性脑白质病变的影响及其机制.方法：80-100g 雄性SD 大鼠按双肾双夹法(2kidney2clip,2K2C)制成高血压性脑白质病变模型,随机分为高血压组(n=15)、吡格列酮组(n=15)、假手术对照组(n=10),其中假手术组除不上银夹外,余处理与高血压组相同.吡格列酮组在术后8 周开始灌胃给药,剂量为10mg ／ kg？d,高血压组给予等量生理盐水.连续给药12周后进行水迷宫实验,Luxol 快蓝染色观察白质疏松程度,免疫荧光双标观察PPAR-γ 在小血管平滑肌细胞的表达,HE 染色观察小血管形态改变,免疫组化染色观察小血管平滑肌肌动蛋白α(а-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原变化,计算阳性染色面积/ 管腔面积.结果：20 周时高血压组、吡格列酮组和假手术组脑白质病变级别分别为1.6±0.2、0.4±0.2、0.0±0.0(见图1),吡格列酮组和假手术组明显低于高血压组(p＜0.05).水迷宫实验第2、3、4 天均发现吡格列酮组和假手术组逃避潜伏期数值明显低于高血压组(p＜0.05)(见图2),三组大鼠跨越平台次数分别为5.8±0.7、2.8±0.7、6.3±1.0 次,吡格列酮组和假手术组明显高于高血压组(p＜0.05).PPAR-γ 在小血管平滑肌细胞及内皮细胞均有表达.高血压组、吡格列酮组和假手术组α-SMA 阳性染色面积/ 管腔面积分别为2.2±0.4、0.6±0.2、0.7±0.2,Ⅳ型胶原阳性染色面积/ 管腔面积分别为：2.0±0.7、1.4±0.7、0.6±0.4,Ⅰ型胶原阳性染色面积/ 管腔面积分别为1.9±0.8、1.1±0.6、0.5±0.4,三组间差别有统计学意义(p＜0.05)(见图3).结论：双肾双夹法(2K2C)大鼠高血压模型可用于脑白质病变的小血管病理学研究.PPAR-γ 激动剂吡格列酮能明显抑制脑小血管重构,改善高血压性脑白质病变,进而减少高血压白质病变大鼠的认知功能损伤.