【摘 要】
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抗体的小型化是近年来单克隆抗体药物的主要研发方向之一。驼类(羊驼及骆驼)的重链抗体仅由单个重链组成,天然确失轻链,重链抗体的可变区片段(VHH)是已知分子量最小的完整功
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抗体的小型化是近年来单克隆抗体药物的主要研发方向之一。驼类(羊驼及骆驼)的重链抗体仅由单个重链组成,天然确失轻链,重链抗体的可变区片段(VHH)是已知分子量最小的完整功能性抗体,又称为纳米抗体(Nanobody,Nb),具有分子小、稳定性及抗原结合力强、可溶性好、易表达及免疫原性低等独特的优点,我们认为纳米抗体应用于肿瘤细胞治疗时,比scFv具有明显的优点。我们独创的快速高通量纳米抗体筛选分离技术,结合流式细胞及高通量免疫组库测序分析技术,可在短至数天的时间内,从免疫羊驼或骆驼的外周血中快速筛选分离出高特异性、高亲和力的纳米抗体。基于这项技术,同时研发两大类肿瘤创新T细胞治疗产品,一是纳米抗体CAR-T(nanoCAR-T)产品;二是纳米抗体双特异性抗体(nanoBiTE)产品。后者识别T细胞及肿瘤细胞的抗体均采用纳米抗体,是分子量最小的双特异性抗体,只有普通抗体分子的1/5。具有比scFvBiTE强的肿瘤抗原及T细胞结合活性和杀肿瘤细胞活性。
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