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【目的】本研究主要通过小鼠睾丸染色体畸变试验、小鼠骨髓细胞微核试验、细菌同复突变试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验研究艾地普林的遗传毒性,评价艾地普林的安全性,从而为其临床应用提供依据。【方法】试验均设阴性和阳性对照组。选用体重30 g左右SPF级昆明小鼠随机分组,艾地普林剂量分别为141.5、282.5和565 mg/kgb.w.,经口染毒(对照组腹腔注射)。对于小鼠睾丸染色体畸变试验,每天一次,连续5天,第12天处死小鼠。处死前6 h注射秋水仙素,采睾丸制备染色体片,每只动物分析100个中期分裂相细胞,计算细胞染色体畸变率。对于小鼠骨髓细胞微核试验经口染毒2次,间隔24 h,第二次给药6 h后,小鼠脱颈椎处死,采股骨骨髓样制片。每只动物计嗜多染红细胞(PCE)1000个,计算含微核的嗜多染红细胞(MNPCE)数。在计数PCE时,计数见到的正染红细胞(NCE),求出PCE/NCE的比值。在加和不加S9代谢活化系统条件下检测受试物的致突变性。细菌同复突变试验选用鼠伤寒沙门氏菌株分别为TA97a,TA98,TA100,TA102和TA1535,艾地普林剂量分别为1.0、0.5、0.25、0.125和0.0625μg/皿。试验采用平皿掺入法,计数各皿同变菌落数,计算各剂量组与阴性对照组回变菌落数比值。体外哺乳动物细胞染色体畸变试验以中国仓鼠肺成纤维细胞(V79)为研究对象,艾地普林剂量分别为300、150、75和37.5μg/mL。不加S9时,受试物分别作用6 h和18 h;加S9时,受试物作用6 h,培养至24 h制片。每一剂量组计数200个中期分裂相细胞,计算细胞染色体畸变率。【结果】小鼠睾丸染色体畸变试验:与阴性对照组相比,艾地普林各剂量组细胞染色体畸变率没有显著差异(p>0.05)。小鼠骨髓细胞微核试验:与阴性对照组相比,艾地普林各剂量组微核发生率没有显著上升(p>0.05)。细菌同复突变试验:不论加与不加S9代谢活化系统,艾地普林在0.0625-1.0μg/皿的剂量范围内,各菌株同变菌落数与阴性对照组的比值均小于2,结果为阴性。体外哺乳动物细胞染色体畸变试验:艾地普林各剂量组在加与不加S9时,细胞畸变率与阴性对照组没有显著差异(p>0.05),且均小于5%,结果判定为阴性。【结论】以上结果均说明艾地普林在本研究条件下不具有致突变性。