【摘 要】
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基因治疗对于根治遗传性疾病和癌症等有很好的前景,但目前主要技术难点在于基因的传递系统。聚阳离子是一种重要的基因载体,它必须多功能化并且低毒可降解才能克服基因传递过
【机 构】
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武汉大学化学与分子科学学院生物医用高分子材料教育部重点实验室;
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基因治疗对于根治遗传性疾病和癌症等有很好的前景,但目前主要技术难点在于基因的传递系统。聚阳离子是一种重要的基因载体,它必须多功能化并且低毒可降解才能克服基因传递过程中的多重障碍。我们的策略是设计多种特定功能化的高分子模块,利用主客体相互作用,将这些模块简单组合自组装成多功能化的聚合物超分子基因载体体系,可有效复合基因核酸,该基因复合体系通过靶向作用进入目标细胞后,部分解组装或者快速降解释放基因,减少毒性,提高基因在特定细胞中的表达。实验结果表明了在支化聚合物中引入双硫键,增加其支化度,引入环糊精聚合物(PCD)和使用紫外光辐照均能提高该光/还原双重敏感主客体超分子自组装体系基因载体的细胞内吞和转染效率。通过简单的模块组合,构建了PCD和含不同靶向和客体基团的功能化聚合物(包括PEG化)模块的自组装基因载体系统,结果表明这些多功能化能增加特异靶细胞对复合物的内吞,复合物的体外转染也有明显提高
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