【摘 要】
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希佩尔-林道氏病(VHL)是一种常染色体显性遗传疾病,主要临床表现为多系统的肿瘤,包括视网膜血管瘤、中枢神经系统成血管细胞瘤、肾癌、肾囊肿、胰腺肿瘤囊肿、嗜铬细胞瘤、附睾肿瘤等病变.国外流行病学的资料统计表明,VHL病作为一种罕见单基因遗传疾病,其发病率约为1/36000-1/45500.目前研究表明VHL病的发生发展与VHL基因的突变密切相关.前期的临床工作中我们在我国西北地区首次发现了一个大型
【机 构】
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西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科 西安 710061 西安交通大学医学院遗传学与分子生物学系
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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希佩尔-林道氏病(VHL)是一种常染色体显性遗传疾病,主要临床表现为多系统的肿瘤,包括视网膜血管瘤、中枢神经系统成血管细胞瘤、肾癌、肾囊肿、胰腺肿瘤囊肿、嗜铬细胞瘤、附睾肿瘤等病变.国外流行病学的资料统计表明,VHL病作为一种罕见单基因遗传疾病,其发病率约为1/36000-1/45500.目前研究表明VHL病的发生发展与VHL基因的突变密切相关.前期的临床工作中我们在我国西北地区首次发现了一个大型希佩尔-林道氏病疑似患者家系.该家系共五代63人,男性34人,女性29人,患者19人(含9名已死疑似病例).经临床表型分析,我们初步确认此家系为VHL家系.进一步通过对候选致病基因VHL侧翼STR遗传标记(D3S3691、D3S1597和D3S1263)的连锁分析,我们发现3号染色体的D3S1263的LOD值达到8.26(重组率为0),且单倍型3-1-3在世代传递中随所有患者共分离,表明在该家系中VHL基因为首选致病基因.随后对VHL基因的突变分析发现,在所有患者中VHL基因的第167个密码子(位于外显子3的第36个碱基)发生点突变(C→T),造成密码子CCG转变为TCG,对应的氨基酸残基由精氨酸转变为色氨酸.而在该家系中所有健康成员,以及100例正常对照人群中均未检测到该突变.因此,我们确认该突变为此希佩尔-林道氏病患者家系的致病原因.后续研究应进一步阐明此突变在蛋白质水平的影响,以及在疾病发生的分子机制中的生物学效应.
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