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目的:观察二甘醇(Diethylene glycol,DEG)致肾脏损伤的作用特点,并探讨其毒性作用靶细胞。
方法:采用离体肾脏灌流技术,用含0.3%、1%、3%DEG的灌流液灌流大鼠离体肾脏,监测肾脏灌流压力和尿量,测定肾小球滤过率、尿蛋白含量、肾组织内丙二醛含量(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化酶活性(glutathion peroxidase,GSH-PX)的含量或活性。体外传代培养血管内皮细胞和肾近曲小管细胞,观察二甘醇暴露后细胞形态、存活率及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出变化。
结果:DEG增加离体灌流大鼠肾脏的灌流压力、尿量和尿蛋白含量,但对GFR影响不明显;增加灌流肾组织MDA含量,对肾组织中SOD、GSH-PX活性无明显影响;使血管内皮细胞和肾近曲小管细胞的细胞活力明显下降,LDH漏出明显增加,细胞形态明显改变,损伤作用具有明显的剂量依赖性和时间依赖性。
结论:DEG能导致肾脏明显损伤,毒性作用靶细胞可能为肾脏血管内皮细胞和近曲小管细胞,损伤作用与脂质过氧化反应有关。