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目的:肾小球系膜细胞在维持肾小球功能中发挥了重要的作用。IL-1β是介导诸如肾脏纤维化及肾小球肾炎等肾脏疾病的一个重要因子。有研究表明IL-1β在培养的人和鼠类肾小球系膜细胞(MCs)中刺激环氧酶-2(COX-2)的表达及其代谢产物PGE2的合成,这一过程参与了肾小球疾病的发生发展。PPARβ是一种在细胞生长分化、糖脂代谢、炎症过程中发挥重要调节作用的核受体转录因子,其在肾小球炎症中的作用尚不清楚。最近有研究表明PPARβ在肿瘤细胞中诱导COX2的表达及PGE2生成,从而影响肿瘤细胞生长。本文以正常人肾小球系膜细胞(h MCs)为对象,探讨PPARβ对IL-1β诱导COX-2表达及PGE2合成的影响,及去乙酰化酶SIRT1的作用。方法:体外培养人肾小球系膜细胞hMCs;应用Real-time PCR及Western blot分别从m RNA及蛋白水平检测PPARα、PPARβ、PPARγ和COX2的表达;细胞免疫荧光技术检测PPARβ在hMCs中的定位;荧光素酶报告基因活性实验检测PPRE启动子活性;ELISA检测细胞上清液中的PGE2水平。结果:1)PPARβ功能性表达于人肾小球系膜细胞;2)IL-1β能够增加PPARβ的表达,但不影响PPARα和PPARγ的表达;3)IL-1β能够上调COX-2的表达,增加PGE2的产生,但不影响COX-1的表达;4)PPARβ特异性激动剂GW0742和腺病毒过表达能够上调COX-2的表达,增加PGE2的产生,但不影响COX-1的表达;5)PPARβ能够进一步增强IL-1β诱导的COX-2表达的上调和PGE2产生的增加;6)PPARβ激动剂及过表达腺病毒均能够增加SIRT1的表达;7)SIRT1抑制剂抑制SIRT1和Ad-SIRT1 RNAi敲低SIRT1均能够阻断PPARβ诱导的COX-2表达的上调。结论:PPARβ增强IL-1β诱导的人肾小球系膜细胞COX-2表达的上调和PGE2产生,该过程是通过SIRT1介导的。