组胺调节舌下神经运动神经元活性的信号传导通路探讨

来源 :中国医师协会中西医结合医师分会呼吸病专家委员会第二届学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lgfyhx
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  目的:大脑中的神经元组胺能通过调控舌下神经运动神经元(HMNs)的活性从而在OSAHS发病机制中扮演重要地位,但其内在机制不详。方法:采用包含有成活HMNs的大鼠幼崽(P10-14)急性延髓脑片,通过神经科学重要研究方法—膜片钳技术系统性研究组胺对HMNs调控作用的内在机制,并探讨其可能在OSAHS未来药物治疗中的潜在价值。结果:组胺H1受体拮抗剂能完全拮抗组胺对HMNs的激活作用,组胺H2受体拮抗剂则无作用;激动剂实验证实,组胺受体中只有组胺H1受体的激动剂2-PyEA能激活HMNs,说明组胺对HMNs的调控作用是通过H1受体发挥效应的。进一步的电压钳实验证实,组胺的H1效应可被下游信号通路的PLC-IP3信号的关键抑制剂所阻断;在去除细胞内钙离子及细胞外钠离子的作用后,组胺及2-PyEA均不能兴奋HMNs,说明组胺对HMNs的兴奋效应依赖细胞外钠离子及细胞内钙离子;失活离子通道钠钙交换体后组胺的H1效应同样消失。结论:组胺调控HMNs的活性的内在信号是Gq/11/PLC/IP3/Ca2+,通过钠钙交换体起作用。这条信号通路的失活可能与OSAHS的发病机制相关,对其的进一步研究可能寻找到OSAHS药物治疗的潜在靶点。
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