当归补血汤来源组分复方抗CCl4小鼠肝纤维化及对血管新生的影响

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目的:观察当归补血汤来源组分复方抗CCI4小鼠肝纤维化及对血管新生的改善作用。方法以CCI4腹腔注射诱导建立小鼠肝纤维化模型,分别设置正常对照组、正常加组分复方组、模型对照组、模型加组分复方组、索拉非尼阳性对照组。模型鼠给予10%CCI4-橄榄油溶液腹腔注射,每周3次,共6周。自造模第4周起给药,持续至6周末。按照试剂盒方法测定血清肝功能,天狼星红染色及肝组织羟脯氨酸含量检测评价肝脏纤维化;CD31免疫组化染色标记肝脏血管;酶联免疫吸附法检测肝组织中PDGF、VEGF、VEGFR2水平;通过计数转基因斑马鱼(VEGFR:GFP)功能血管数,评价组分复方对血管的抑制作用。结果与正常组比较,模型组小鼠血清肝功能ALT、AST显著升高,肝组织羟脯氨酸水平和胶原沉积显著增加,肝组织CD31、PDGF、VEGF、VEGF R2表达显著升高(P<0.01),正常加药组无明显变化。与模型组比较,组分复方和索拉非尼组肝组织羟脯氨酸水平和胶原沉积显著下降(P<0.01),CD31、PDGF、VEGF、VEGFR2表达显著下降(P<0.01,或P<0.05),组分复方组血清ALT、AST显著下降(P<0.05)。转基因斑马鱼血管新生模型显示,与对照组相比,索拉非尼可以显著抑制转基因斑马鱼血管荧光强度和功能血管数(P<0.01)。组分复方随着剂量的增加,斑马鱼功能血管明显减少(P<0.01)。结论当归补血汤来源组分复方具有抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化作用,其机制可能与抑制血管新生有关。
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