目前，癌症治疗领域存在的一大难题是抗癌药物不能够被癌细胞有效内吞，导致大多数作用于细胞内靶点的药物不能正常发挥疗效。为此许多纳米药物载体被广泛开发来用于增强癌细胞对药物的摄取。[1] 然而，大部分纳米药物被细胞内吞后通常被滞留在溶酶体中，使得药物极易被降解而失去药效。本工作中，我们构建了一种新型光敏纳米胶束用于胞内药物递送。这种纳米胶束由两亲性高分子胆固醇-聚乙二醇-原卟啉自组装形成，其中原卟啉为常用的光敏剂。该纳米胶束能够响应性地通过两种途径进入细胞：一方面，这种富含胆固醇的纳米颗粒可以触发脂筏介导的内吞，并且在进入细胞后能够躲避溶酶体的捕获；另一方面，由于胆固醇和原卟啉这两种疏水分子的存在，该纳米胶束具有很强的细胞膜锚定能力。在光照条件下，位于细胞膜上的原卟啉分子会产生大量单线态氧，造成细胞膜脂质过氧化，进而增强了细胞膜的通透性。因此，细胞外的纳米试剂能够以类似被动扩散的方式进入细胞内，进一步杀伤癌细胞。细胞毒性评价实验显示这种纳米胶束具有良好的生物安全性，但在光照条件下能够高效杀死癌细胞。此外，我们还在体内层面对这种药物递送策略进行了评价。实验结果发现该纳米胶束经瘤内注射到小鼠体内后可以长时间滞留在肿瘤组织内，在光照下同样能够实现增强的细胞内吞并实现了明显的肿瘤抑制效果。相比于传统的纳米药物载体，这种光疗纳米胶束从根本上解决了药物内吞不足以及溶酶体捕获等问题，利用内源性的脂筏响应和外源性的光照来调控癌细胞对药物的摄取，因此有望发展成为一种新兴的药物递送策略。