【摘 要】
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目的:以茶碱作为CYP1A2在体探针药物,研究欧前胡素大鼠单次及多次给药后对茶碱药代动力学及其CYP1A2介导的8-羟化代谢产物1,3-二甲基尿酸药代动力学的影响,以探明欧前胡素对大鼠体内茶碱代谢的影响及其和CYP1A2酶活性和8-羟化代谢通路之间的关系.方法:采用HPLC方法检测大鼠血浆中茶碱(TP)和1,3-二甲基尿酸(1,3-DMU)的浓度.研究欧前胡素单次及多次给药后对大鼠体内茶碱及1,3
【机 构】
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南昌大学医学院临床药理研究所,江西 南昌 330006
【出 处】
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中国药理学会药物临床试验专业委员会首届学术研讨会
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目的:以茶碱作为CYP1A2在体探针药物,研究欧前胡素大鼠单次及多次给药后对茶碱药代动力学及其CYP1A2介导的8-羟化代谢产物1,3-二甲基尿酸药代动力学的影响,以探明欧前胡素对大鼠体内茶碱代谢的影响及其和CYP1A2酶活性和8-羟化代谢通路之间的关系.方法:采用HPLC方法检测大鼠血浆中茶碱(TP)和1,3-二甲基尿酸(1,3-DMU)的浓度.研究欧前胡素单次及多次给药后对大鼠体内茶碱及1,3-二甲基尿酸药代动力学的影响.结果:单次腹腔注射3.2mg/kg、6.4mg/kg、9.6mg/kg欧前胡素后,静脉注射茶碱(10mg/kg)后大鼠体内茶碱药代动力学参数:AUC(0-τ)增大:低、中、高剂量组分别为86.07±4.44(mg/h·L)、107.57±6.94(mg/h·L)和124.957±13.057(mg/h·L);MRT(0-τ)延长:分别为5.07±0.11(h)、5.48±0.18(h)和5.888±0.196(h);t1/2延长:分别为4.43±0.26(h)、4.78±0.58(h)和 5.34±0.32(h);K减小:分别为0.20±0.01(h-1)、0.17±0.01(h-1)和0.14±0.01(h-1);CL减慢:分别为0.114±0.006(L·h-1·kg-1)、0.091±0.006(L·h-1·kg-1)和0.078±0.010(L·h-1·kg-1);以上药代动力学参数和对照组比较差异有显著性(P＜0.05).且中、高剂量的欧前胡素可致大鼠体内茶碱的8-羟化代谢产物1,3-DMU的AUC(0-τ)、Cmax降低(P＜0.05).6.4mg/kg欧前胡素连续七天腹腔注射后,大鼠体内茶碱药代动力学参数:AUC(0-τ)为143.042±5.306(mg/h.L)、MRT(0-τ)为6.21±0.06(h)、t1/2为5.50±0.11(h)1,而1,3-DMU的AUC(0-τ)为9.17±0.85(mg/h·L),和同等剂量单次给药组相比差异有显著性(P＜0.05).结论:单次给予3.2mg/kg、6.4mg/kg、9.6mg/kg欧前胡素后均可抑制了大鼠体内茶碱的代谢,且抑制作用随着欧前胡素给药剂量的增加而增强.这种抑制作用可能与欧前胡素抑制大鼠体内CYP1A2活性,减少茶碱经8-羟化代谢通路的代谢有关.与欧前胡素单次给药组相比,连续多次给药组大鼠体内茶碱代谢受到更严重的抑制.
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