【摘 要】
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目的：通过检测Rad21在宫颈癌中的异常表达及基因多态性对宫颈癌生物学行为的影响,为Rad21基因在宫颈癌中的应用研究提供理论基础.方法：免疫组化SP法检测宫颈组织中和宫颈癌HeLa和Siha细胞Rad21的表达；应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)检测技术检测Rad21基因10个tagSNP位点；采用shRNA干扰方法检测Rad21降调后对宫颈癌细胞生物学行为的影响及对放
【机 构】
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郑州大学第二附属医院 郑州450014 河南省平顶山市第一人民医院妇产科
【出 处】
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2017年更年期大会暨河南省医学会妇产科分会学术年会
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目的：通过检测Rad21在宫颈癌中的异常表达及基因多态性对宫颈癌生物学行为的影响,为Rad21基因在宫颈癌中的应用研究提供理论基础.方法：免疫组化SP法检测宫颈组织中和宫颈癌HeLa和Siha细胞Rad21的表达；应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)检测技术检测Rad21基因10个tagSNP位点；采用shRNA干扰方法检测Rad21降调后对宫颈癌细胞生物学行为的影响及对放疗的敏感性；R语言中的library(cgdsr)软件下载并运用CGDSR软件分析TCGA数据库中307例宫颈癌数据.结果：宫颈癌(98.46％)与CINⅢ(89.20％)组Rad21的阳性表达水平高于CIN Ⅰ (37.50％)、CINⅡ(37.50％)和正常宫颈(6.60％)组；携带rs2289937C基因型的女性息宫颈癌的机率显著高于正常宫颈者(93.2％vs 86.7％,x2 =5.637 P=0.0176,OR 2.115,95％ CI 1.127-3.969).位点rs4570和rs4579555的危险基因型(CC +CT)与宫颈癌危险性显著相关(OR 1.810,95％ CI 1.076-3.043；OR 1.810,95％CI 1.076-3.04)；依照连锁不平衡固体脊柱法原理,得到6种单体型,其中H1：(TTTCAGGCGC)及H6(TTTTAGGCGC)在病例组和对照组中的分布频率具有显著差异(P＜0.05).Rad21基因沉默后HeLa和Siha细胞增殖能力明显下降,G2/M期比例,细胞的迁移和侵袭能力明显受到抑制,对放射线的敏感性增加.从TCGA数据库中307例宫颈癌标本测序数据中分析获得与Rad21显著相关的144个正相关基因和34个负相关基因及Rad21的调控关系图,发现Rad21基因受ATR直接调控,错综复杂的关系最终由核孔蛋白Nup107-160复合体指向输出蛋白1(XPO1)基因；KEGG分析显示Rad21基因参与细胞周期及RNA转运致宫颈癌发生.结论：Rad21基因与宫颈癌的发生有关,是宫颈癌发生的易感基因,可能通过参与细胞周期调控和输出蛋白1(XPO1)的RNA转运促进宫颈癌的发生.
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