目的:当前国内外对难治性血细胞减少症,如免疫性血小板减少症(ITP)、再生障碍性贫血(再障)、原因不明的白细减少症,及乙型肝炎或红斑性狼疮等诱发的血细胞减少尚无特效疗法,长期用糖皮质激素、免疫抑制剂、雄激素和输血等疗效欠佳,药物的毒副作用大. 方法:①药学研究包括派能达的制备工艺、成分分析、质量标准和稳定性试验等.为找到人参皂苷中促进造血的有效部位,采用造血祖细胞增殖的生物学活性试验为考察指标,从人参总皂苷→人参二醇组皂苷→分离20余个组分→筛选出促进造血活性最佳的有效组分→人参二醇组皂苷5个单体→派能达胶囊.人参二醇组皂苷5个单体*派能达胶囊。②药效学采用动物模型、造血干/祖细胞、基因调控和蛋白组学等系列实验，研究促进造血和免疫调节的双重功效。③毒理学包括急性、慢性毒理学和三致试验等。④Ⅰ,Ⅱ期临床研究，首选治疗ITP、原因不明的白细减少症，因目前国内外尚无确切疗效治疗血细胞减少症的国家标准的同类品种，故国家药监局指定以安慰剂作对照。 结果:①完成国家药监局规定的23项实验和资料，成功获得中药5类新药临床试验批件2项。②以生物学活性试验为考察指标，指导建立并优化制备工艺，科技含量高，最大程度地提纯并富集有效部位，成分含量明确为S个单体。③促进造血的作用明显，治疗ITP小鼠、大鼠的疗效显著，升高血小板计数，促进骨髓巨核细胞成熟。有效地改善化疗小鼠的骨髓抑制，加快造血功能恢复。有效地改善再障小鼠的骨髓抑制，促进造血祖细胞增殖，升高血小板和白细胞计数。体外促进人骨髓红系、粒系和巨核系造血祖细胞增殖，且诱导原始巨核细胞分化。④调节免疫的功效显著，治疗ITP小鼠和大鼠模型，一定程度抵抗输入抗体对血小板的破坏，抑制腹腔巨噬细胞吞噬频数和指数。提高外周血CD4+, CD4+CD25+细胞数，使T淋巴细胞亚群的异常基本恢复。治疗免疫介导再障小鼠，显著地降低异常增高的CDB+细胞，提高CD4+细胞，从而恢复CD4+/CDB+细胞比值。⑤基因转录调控和蛋白质组学等系列研究阐明分子作用机制，上调增殖分化相关ERK, JNK信号传递途径5种转录因子和9种蛋白激酶的表达，并抑制异常凋亡而支持造血细胞生长存活。诱导糖皮质激素受体核转录因子表达增高，与基因上游调控区DNA启动子/增强子结合的活性增加，具有类糖皮质激素样效应。基因芯片分析表明派能达诱导上调造血细胞增殖分化相关功能的靶基因。双向电泳和质谱分析证明派能达治疗再障小鼠后，骨髓细胞差异表达的蛋白均与促进造血和调节免疫相关。⑥毒理学研究证明属于基本无毒性药物。⑦前期产品升血灵胶囊(人参总皂昔)作为院内制剂临床应用18年，治疗ITP、再障和白细胞减少症等患者6000余例，疗效良好而无明显副作用。现派能达Ⅰ期临床试验证明安全性良好。Ⅱa期临床试验揭盲，在国内7家血液病优势的新药临床试验医院进行，单用240mg/日治疗8周，对ITP、原因不明的白细胞减少症的疗效确切且无明显副反应。ITP患者经派能达治疗后，外周血小板计数明显高于治疗前，显效和良效的病例占37.6％，而安慰剂组则为0%。白细胞减少症患者治疗后白细胞明显高于治疗前。⑨推广应用到八家医院临床研究立项课题8项，治疗ITP、再障、原因不明的白细胞减少症、肺癌化疗的减毒增效、红斑性狼疮和乙肝所致的血细胞减少等，己有结果显示疗效良好。 结论:新药临床试验批件己转让给省内企业，组建了产学研协同的创新团队。研究证明派能达既有促进造血，又有调节免疫的双重功效，促进人和小鼠骨髓造血祖细胞增殖及诱导分化的类生长因子样效应，并阐明其分子作用机制。治疗上述难治性血细胞减少症具有安全有效，所需剂量小、服用方便而无明显毒副反应等优势。可与西药互补而提高疗效，能够减少或部分代替强的松、雄激素和免疫抑制剂而减少其毒副反应。新药研发促进学科发展，成为国家中医临床研究基地一重点研究血液病基地(受资助2.5亿建设经费)，先后受国际合作、国家自然科学基金和省部级课题资助十余项，发明专利被授权，发表论文54篇，SCI收录12篇，该项目与澳大利亚长期友好合作，先后在澳洲、美国、韩国作学术报告，受到国内外同行的广泛好评。